研判2025！全球及中國(guó)寡核苷酸藥物行業(yè)發(fā)展歷程、行業(yè)現(xiàn)狀、產(chǎn)業(yè)鏈及產(chǎn)品動(dòng)態(tài)分析：寡核苷酸藥物產(chǎn)業(yè)處于快速發(fā)展時(shí)期，國(guó)內(nèi)正積極布局該領(lǐng)域 [圖]

內(nèi)容概要：寡核苷酸藥物具有治療效率高、藥物毒性低、特異性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，是近年藥物開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)之一。截至2024年6月底全球已有20款寡核苷酸藥物獲批上市。隨著獲批藥物的快速放量，全球寡核苷酸藥物總銷售額從2016年的0.1億美元增長(zhǎng)至2023年的45.8億美元。但國(guó)內(nèi)藥企正積極布局寡核苷酸藥物領(lǐng)域，目前已經(jīng)有多款產(chǎn)品進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)階段。在中國(guó)獲批上市的三款寡核苷酸藥物分別為ASO藥物諾西那生、托夫生及siRNA藥物英克司蘭。

關(guān)鍵詞：寡核苷酸藥物分類、寡核苷酸藥物行業(yè)發(fā)展歷程、寡核苷酸藥物產(chǎn)業(yè)鏈、全球寡核苷酸藥物產(chǎn)品情況、全球寡核苷酸藥物市場(chǎng)規(guī)模、中國(guó)上市寡核苷酸藥物情況、中國(guó)寡核苷酸藥物在研產(chǎn)品情況

一、寡核苷酸藥物定義及分類

寡核苷酸藥物（Oligonucleotidedrugs, OND）又稱小核酸藥物。寡核苷酸是一類由堿基組成的短鏈核苷酸化合物的總稱，它是繼小分子藥物和蛋白質(zhì)藥物之后出現(xiàn)的一類新模式藥物(New modality)，是近年藥物開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)之一。絕大多數(shù)寡核苷酸藥物(Oligonucleotidedrugs, OND)通過(guò)沃森克里克堿基配對(duì)原理，識(shí)別并結(jié)合到目的核苷酸序列上，干擾致病基因的轉(zhuǎn)錄翻譯，從而矯正致病蛋白質(zhì)的表達(dá)量，最終達(dá)到治療疾病的效果。寡核苷酸藥物其與 mRNA 藥物是組成核酸藥物的兩大細(xì)分領(lǐng)域。與傳統(tǒng)的小分子藥物和抗體藥物相比，寡核苷酸藥物具有治療效率高、藥物毒性低、特異性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，目前在腫瘤、罕見(jiàn)病、病毒性疾病、腎臟疾病、心血管疾病、炎癥類疾病、代謝類疾病等領(lǐng)域具有巨大潛力。

根據(jù)藥物結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理的不同，寡核苷酸藥物可分為：小干擾RNA（siRNA，small interfering RNA），反義核苷酸（ASO，Antisenseoligonucleotide），微小RNA（miRNA），和核酸適配體（aptamer），另外還有轉(zhuǎn)錄因子誘餌（Decoy），核酶（Ribozyme），脫氧核酶（DNAzyme），反基因（antigene），CpG寡核苷酸等類型的寡核苷酸藥物在研究中。這些不同類型的寡核苷酸藥物作用在遺傳信息傳遞的各個(gè)階段，利用不同的基質(zhì)來(lái)調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，為治療疾病提供了多樣化的途徑，在治療疾病方面發(fā)揮著重要的作用。

二、全球寡核苷酸藥物行業(yè)發(fā)展歷程

自1978 年Zamecnik 等人首次提出反義核酸概念并且用反義核苷酸技術(shù)成功抑制了Rous肉瘤病毒的復(fù)制，到現(xiàn)如今全球有超過(guò)200款寡核苷酸藥物處于臨床研究中。核酸藥物作為革新了當(dāng)代藥物開(kāi)發(fā)理念的創(chuàng)新技術(shù)，它的的研究和發(fā)現(xiàn)經(jīng)歷了較長(zhǎng)的歷程?？v觀其發(fā)展歷史，大致可分為三個(gè)階段：前期探索期（1950s-2003）、震蕩發(fā)展期（2003-2016）、快速發(fā)展期（2016-至今）。ASO 技術(shù)和 RNAi 技術(shù)先后于二十世紀(jì)70 年代和90年代出現(xiàn)，寡核苷酸藥物領(lǐng)域由此進(jìn)入了早期的研發(fā)探索時(shí)期。2004 年首個(gè) Aptamer 藥物培加他尼獲批上市。2006 年，RNAi 原理獲諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。但寡核苷酸藥物領(lǐng)域的技術(shù)瓶頸遲遲沒(méi)有獲得突破，藥物本身的特性以及商業(yè)化進(jìn)程中的種種問(wèn)題導(dǎo)致該領(lǐng)域進(jìn)入了一段震蕩發(fā)展的時(shí)期。2016年以來(lái)，由于寡核苷酸領(lǐng)域藥物遞送技術(shù)等等關(guān)鍵難題的突破以及重磅藥物的接連獲批，加之資本信心的重建，寡核苷酸藥物領(lǐng)域邁入新的穩(wěn)健快速發(fā)展時(shí)期。

三、寡核苷酸藥物行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈分析

寡核苷酸藥物產(chǎn)業(yè)鏈包括上游核酸試劑與單體生產(chǎn)，中游新藥研發(fā)及藥品生產(chǎn)和下游產(chǎn)品商業(yè)化服務(wù)患者的全部環(huán)節(jié)。從上游原材料來(lái)看，小核酸單體是寡核苷酸藥物研發(fā)上游的重要原材料之一，也是寡核苷酸原料藥的關(guān)鍵物料，核苷酸原料藥是由十幾到幾十個(gè)核苷酸單體串聯(lián)而成，在合成后還需要進(jìn)行化學(xué)修飾來(lái)提高穩(wěn)定性。當(dāng)寡核苷酸藥物推向后期商業(yè)化后，穩(wěn)定且規(guī)?；墓押塑账釂误w有助于商業(yè)化寡核苷酸藥物的成本控制。由于市場(chǎng)尚處于早期，目前國(guó)內(nèi)存在明顯的生產(chǎn)壁壘，包括小核酸單體合成涉及多個(gè)技術(shù)環(huán)節(jié)，其工藝復(fù)雜、投入成本較高，此外生產(chǎn)運(yùn)輸技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)要求嚴(yán)格。當(dāng)前寡核苷酸藥物依賴進(jìn)口，在生產(chǎn)工藝、技術(shù)專利與設(shè)備儀器上均存在較高的進(jìn)口依賴性。銳博生物、凱萊英和藥明康德均為小核酸藥物CDMO 公司，提供研發(fā)外包服務(wù)，有助于國(guó)內(nèi)寡核苷酸藥物行業(yè)的快速發(fā)展。

四、寡核苷酸藥物行業(yè)市場(chǎng)現(xiàn)狀分析

（1）全球寡核苷酸藥物產(chǎn)品情況

從2016年起，寡核苷酸藥物的上市數(shù)量持續(xù)增多，迎來(lái)了快速發(fā)展階段?；仡櫧鼉赡?，寡核苷酸藥物維持至少兩款的上市頻率，不斷擴(kuò)充產(chǎn)品陣容，2023年有4款寡核苷酸藥物突出重圍，走上商業(yè)化之路。截至2024年6月底全球已有20款寡核苷酸藥物獲批上市。這些藥物主要用于治療罕見(jiàn)的遺傳性疾病，如杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良，脊髓性肌萎縮癥及遺傳性轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性。值得關(guān)注的是，長(zhǎng)效降脂siRNA藥物Inclisiran的成功上市，標(biāo)志著寡核苷酸藥物正從罕見(jiàn)病領(lǐng)域逐漸拓展到慢性病的治療，為心血管疾病等常見(jiàn)病的治療提供了新的選擇。不算3款已退市的藥物，獲批上市的17款寡核苷酸藥物中，ASO藥物是目前獲批最多的藥物類型，達(dá)10個(gè)；siRNA藥物有6個(gè)；核酸適配體藥物有1個(gè)。

Ionis & Biogen合作開(kāi)發(fā)的Nusinersen（商品名為Spinraza） 2023年銷售額17.412億美元，銷售額穩(wěn)居榜首。Spinraza是全球首個(gè)脊髓性肌萎縮癥（SMA）治療藥物，于2016年12月獲批上市。據(jù)悉，Spinraza是目前全世界上市的最貴的寡核苷酸藥物，但高昂的價(jià)格并未阻止市場(chǎng)對(duì)Spinraza的高漲熱情。2022年6月上市的vutrisiran（Amvuttra）由siRNA藥物龍頭企業(yè)Alnylam開(kāi)發(fā)，2023年銷售額為5.58億美元，同比大漲494%，銷售額排名第二位。

（2）全球寡核苷酸藥物市場(chǎng)規(guī)模

全球寡核苷酸藥物總銷售額從2016年的0.1億美元增長(zhǎng)至2023年的45.8億美元。目前在市產(chǎn)品治療領(lǐng)域主要集中在進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）、罕見(jiàn)的血脂異常、脊髓性肌肉萎縮癥（SMA）、肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）等罕見(jiàn)病領(lǐng)域。

相關(guān)報(bào)告：智研咨詢發(fā)布的《中國(guó)寡核苷酸藥物行業(yè)市場(chǎng)研究分析及發(fā)展前景研判報(bào)告》

（3）中國(guó)上市的寡核苷酸藥物情況

在中國(guó)獲批上市的三款寡核苷酸藥物分別為ASO藥物諾西那生、托夫生及siRNA藥物英克司蘭。2019年2月，諾西那生進(jìn)入中國(guó)，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批治療脊髓性肌肉萎縮癥藥物，注射液參考價(jià)格為69.7萬(wàn)一支，低于美國(guó)售價(jià)。在2022年1月1日納入國(guó)家醫(yī)保正式執(zhí)行后，Spinraza降至3萬(wàn)多/針。Alnylam/諾華的英克司蘭于2023年在國(guó)內(nèi)獲批上市，用于治療高膽固醇血癥。2024年9月，渤健的托夫生注射液的上市申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)，該藥是渤健和Ionis聯(lián)合開(kāi)發(fā)的一款反義寡核苷酸（ASO）藥物，用于治療SOD1基因突變引起的成人肌萎縮側(cè)索硬化癥（漸凍癥）。中國(guó)尚未有自主研發(fā)的寡核苷酸藥物上市獲批。

中國(guó)上市的寡核苷酸藥物情況

（4）中國(guó)寡核苷酸藥物研發(fā)情況分析

但國(guó)內(nèi)藥企正積極布局寡核苷酸藥物領(lǐng)域。國(guó)內(nèi)寡核苷酸藥物企業(yè)包括圣諾醫(yī)藥、瑞博生物、海昶生物、中美瑞康、騰盛博藥、先衍生物、舶望制藥、星曜坤澤、悅康藥業(yè)、舒泰神、恒瑞醫(yī)藥等，目前已經(jīng)有多款產(chǎn)品進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)階段。國(guó)內(nèi)在研ASO藥物包括浩博醫(yī)藥的AHB-137、瑞博生物的RBD4988、海昶生物的HC-0201和天龍集團(tuán)的CT102目前已在臨床II期階段。國(guó)內(nèi)研究最多的寡核苷酸藥物類型是siRNA，大部分處于臨床前階段，但是維亞臻的VSA001和瑞博生物的RBD1007研發(fā)處于臨床III期階段，分別用于治療脂蛋白脂肪酶缺乏癥和非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變。

以上數(shù)據(jù)及信息可參考智研咨詢（yhcgw.cn）發(fā)布的《中國(guó)寡核苷酸藥物行業(yè)市場(chǎng)研究分析及發(fā)展前景研判報(bào)告》。智研咨詢是中國(guó)領(lǐng)先產(chǎn)業(yè)咨詢機(jī)構(gòu)，提供深度產(chǎn)業(yè)研究報(bào)告、商業(yè)計(jì)劃書、可行性研究報(bào)告及定制服務(wù)等一站式產(chǎn)業(yè)咨詢服務(wù)。您可以關(guān)注【智研咨詢】公眾號(hào)，每天及時(shí)掌握更多行業(yè)動(dòng)態(tài)。