新研究確定了導(dǎo)致阿爾茨海默癥中神經(jīng)毒性的蛋白質(zhì)

眾所周知，tau蛋白是神經(jīng)纖維纏結(jié)的主要組分，也是阿爾茨海默癥等一系列神經(jīng)退行性疾病的標(biāo)志物。然而到目前為止，科學(xué)家們對tau蛋白傳播所涉及的細(xì)胞機(jī)制仍知之甚少。

近日，發(fā)表在《Nature Neuroscience》上的一項(xiàng)新研究中，來自印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)鑒定了一種蛋白質(zhì)，它可以與神經(jīng)毒性tau蛋白特異性相互作用，并促進(jìn)其傳播。抑制這種相互作用可以為與tau相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病開發(fā)新的潛在治療方法。

以前關(guān)于tau對神經(jīng)變性影響的研究已經(jīng)確定了與大腦中大多數(shù)tau蛋白相互作用的蛋白質(zhì)。在這項(xiàng)新研究中，該團(tuán)隊(duì)將研究范圍縮小到tau種子和與之相互作用的蛋白質(zhì)。tau種子是在大腦中繁殖的tau家族成員，從一個(gè)神經(jīng)元移動(dòng)到下一個(gè)神經(jīng)元，導(dǎo)致神經(jīng)退行性變。

為了確定與tau種子特異性相互作用的蛋白質(zhì)，研究人員進(jìn)行了無偏定量蛋白質(zhì)組學(xué)研究。他們鑒定出了Bassoon蛋白（BSN），這是一種突觸前支架蛋白。

隨后，研究人員通過小鼠、果蠅模型以及人類細(xì)胞和人類大腦樣本研究了Bassoon蛋白在tau蛋白中的作用。在小鼠和果蠅模型中，Bassoon蛋白會(huì)加劇tau蛋白的傳播和毒性。Bassoon蛋白起著支架的作用，幫助穩(wěn)定tau種子，使其在大腦中繁殖。當(dāng)敲除這種蛋白質(zhì)后， tau種子會(huì)變得不再穩(wěn)定。

在最后的實(shí)驗(yàn)中，研究人員通過降低動(dòng)物模型中的Bassoon蛋白水平，減少了tau蛋白的傳播，并進(jìn)而減少了腦萎縮，從而改善了該疾病的突觸和行為障礙。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41593-022-01191-6

此研究成果摘自《Nature Neuroscience》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場，僅供參考。

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