我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)與多發(fā)性硬化癥相關(guān)的新基因

多發(fā)性硬化癥（MS）是一種慢性炎癥性、脫髓鞘的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，影響了全球超過(guò)230萬(wàn)人。由于MS的臨床特征不同且現(xiàn)有治療效果差，因此鑒定MS的生物標(biāo)志物以幫助早期診斷和治療非常重要。近期，四川大學(xué)華西醫(yī)院、成都醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院與海南省人民醫(yī)院的一項(xiàng)聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)，SHMT1，F(xiàn)AM120B和ICA1L基因可能與MS的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。研究成果發(fā)表在《Annals of Clinical and Translational Neurology》期刊，標(biāo)題為“Brain proteome-wide association study linking-genes in multiple sclerosis pathogenesis”。

研究人員利用全蛋白質(zhì)組關(guān)聯(lián)研究（PWAS），將MS全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）數(shù)據(jù)與背外側(cè)前額葉皮層（dlPFC）兩個(gè)不同的人腦蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)進(jìn)行整合，從而識(shí)別出通過(guò)影響腦蛋白豐度而導(dǎo)致MS風(fēng)險(xiǎn)的基因。首先，研究人員利用ROSMAP數(shù)據(jù)集中的376例dlPFC樣本的蛋白質(zhì)數(shù)量性狀位點(diǎn)（pQTL）數(shù)據(jù)，整合已有的MS GWAS結(jié)果，通過(guò)PWAS鑒定出51個(gè)順式調(diào)節(jié)腦蛋白水平的基因。其次，使用相同的WS GWAS數(shù)據(jù)與Banner數(shù)據(jù)集中的152例樣本的pQTL數(shù)據(jù)整合分析，與前面發(fā)現(xiàn)的51個(gè)基因相比較，18個(gè)基因得到驗(yàn)證。接下來(lái)，通過(guò)貝葉斯共定位分析發(fā)現(xiàn)了6個(gè)與MS有因果關(guān)系的風(fēng)險(xiǎn)基因。最后，差異表達(dá)分析發(fā)現(xiàn)SHMT1和FAM120B在白質(zhì)病變區(qū)域均上調(diào)，ICA1L在灰質(zhì)病變區(qū)域下調(diào)。

該項(xiàng)研究為MS的發(fā)病機(jī)制提供了新的見(jiàn)解，并為未來(lái)的治療提供了潛在的靶標(biāo)。

論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/acn3.51699

注：此研究成果摘自《Annals of Clinical and Translational Neurology》期刊原文章，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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