免疫檢查點阻斷(immune checkpoint blockade, ICB)治療是通過解除腫瘤細胞或其他免疫細胞上共抑制性分子對 T細胞的抑制,恢復T細胞抗腫瘤免疫反應的治療策略。實體瘤中淋巴細胞的浸潤數(shù)量及其殺傷腫瘤細胞的能力都會影響ICB療效的發(fā)揮。因此,促進腫瘤局部淋巴細胞浸潤、提高淋巴細胞殺傷能力是改善ICB療效的關鍵核心。
近日,中國科學院上海藥物研究所、復旦大學和上海交通大學等研究團隊合作,設計并構(gòu)建了一種巨噬細胞膜包裹的吉西他濱納米遞藥系統(tǒng)(macrophage membrane-coated nano-gemcitabine system, MNGs)。由于巨噬細胞膜的仿生特性,MNGs能夠在乳腺癌腫瘤部位蓄積并滲透進入深部癌細胞區(qū)域,通過上調(diào)淋巴細胞趨化因子的分泌,促進淋巴細胞浸潤到達瘤內(nèi)癌細胞區(qū)域。
此外,通過上調(diào)淋巴細胞細胞程序性死亡配體1(programmed cell death 1 ligand 1, PD-L1)的表達,可促進其與抗PD-L1單克隆抗體的結(jié)合,重新激活淋巴細胞的抗腫瘤殺傷功能。相關研究成果發(fā)表在《ACS Nano》雜志,題為“Macrophage Membrane-Coated Nano-Gemcitabine Promotes LymphocyteInfiltration and Synergizes AntiPD-L1 toRestore the Tumoricidal Function”。
該研究設計了一種智能仿生遞藥系統(tǒng),MNGs單獨使用可促進瘤內(nèi)淋巴細胞浸潤,當其與抗PD-L1單克隆抗體聯(lián)合使用時,亦可進一步恢復淋巴細胞的抗腫瘤殺傷能力。實驗還證實,該技術(shù)在多種腫瘤模型中均產(chǎn)生了可觀的治療效果。因此,MNGs為改善腫瘤的免疫治療,尤其是ICB治療的療效提供了新思路和新工具。
原文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c07861
注:此研究成果摘自《ACS Nano》雜志,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場,僅供參考。
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