我國科學(xué)家揭示環(huán)境關(guān)聯(lián)的阿片鎮(zhèn)痛耐受的神經(jīng)環(huán)路機制

阿片類藥物（嗎啡、美沙酮等）是一種有效的鎮(zhèn)痛藥物，主要通過作用于大腦中的阿片受體發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。長期使用該類藥物可能會導(dǎo)致耐受和依賴的發(fā)生，且長期在固定不變的環(huán)境中接受阿片類藥物治療會導(dǎo)致鎮(zhèn)痛耐受速度明顯加快，這一現(xiàn)象被稱為“環(huán)境關(guān)聯(lián)的阿片鎮(zhèn)痛耐受”（associative opioid analgesic tolerance, AOAT），其發(fā)生機制尚不清楚。

近期，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)研究團隊發(fā)現(xiàn)，“腹側(cè)海馬（ventral hippocampus, vHPC）→背內(nèi)側(cè)前額葉皮層（dorsomedial prefrontal cortex, dmPFC）→基底外側(cè)杏仁核（basolateral amygdale, BLA）”神經(jīng)環(huán)路參與調(diào)控AOAT。研究人員通過光遺傳、化學(xué)遺傳、鈣成像和腦片電生理等方法證實，vHPC的谷氨酸能神經(jīng)元被嗎啡關(guān)聯(lián)的特定環(huán)境激活，神經(jīng)信號投射至dmPFC并激活膽囊收縮素能（CCKergic, CCK）神經(jīng)元。CCK能神經(jīng)元興奮后，將神經(jīng)信號投射至BLA，通過激活CCK2受體，并拮抗BLA神經(jīng)元中的μ-阿片受體來介導(dǎo)AOAT。相關(guān)研究成果在線發(fā)表在《Science Advances》雜志上，題為“Coordinated activity of a central pathway drives associative opioid analgesic tolerance”。

綜上，該研究解析了環(huán)境關(guān)聯(lián)阿片耐受的神經(jīng)環(huán)路機制，加深了我們對阿片類藥物耐受神經(jīng)機制的認(rèn)識，為臨床上治療阿片耐受、藥物成癮等提供了潛在的治療靶點。

注：此研究成果摘自《Science Advances》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

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