我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)腸道菌群通過介導(dǎo)宿主尿素循環(huán)代謝途徑影響結(jié)直腸癌的發(fā)生

結(jié)直腸癌（Colorectal cancer，CRC）是胃腸道中常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和病死率在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中僅次于胃癌、食管癌和原發(fā)性肝癌。西方發(fā)達(dá)國家為CRC高發(fā)地區(qū)，其發(fā)病率大約為發(fā)展中國家的3倍。越來越多的證據(jù)表明，CRC的發(fā)生中有腸道菌群參與。然而，腸道菌群是如何參與宿主代謝和腫瘤發(fā)生發(fā)展的尚不清楚。

近期，上海交通大學(xué)研究團(tuán)隊首次揭示了腸道菌群能夠通過介導(dǎo)宿主尿素循環(huán)代謝途徑來形成免疫-微生物代謝軸，進(jìn)而調(diào)節(jié)宿主免疫代謝與功能，影響結(jié)直腸癌的發(fā)生，并提出尿素循環(huán)抑制劑或使用益生菌治療性控制微生物組成來預(yù)防結(jié)直腸癌的治療思路。該研究團(tuán)隊對正常腸黏膜組織、大腸腺瘤（Colorectal adenoma，CRA）和結(jié)直腸癌組織(CRC)進(jìn)行單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序，發(fā)現(xiàn)尿素循環(huán)在結(jié)直腸腫瘤發(fā)生發(fā)展中顯著激活，并伴隨著以雙歧桿菌為代表的具有尿素降解功能的腸道共生菌的缺失。同時，研究人員發(fā)現(xiàn)尿素高負(fù)荷通過促進(jìn)巨噬細(xì)胞向免疫抑制的亞型分化，進(jìn)而破壞腸道免疫穩(wěn)態(tài)。動物實驗結(jié)果提示，尿素循環(huán)通路的抑制劑及富含尿素酶的益生菌可能是預(yù)防腸道腺瘤復(fù)發(fā)及癌變的有效治療措施。上述研究結(jié)果為干預(yù)結(jié)直腸腺瘤-腺癌進(jìn)程提供潛在的診斷、預(yù)警及治療策略，相關(guān)研究結(jié)果以“Urea cycle activation triggered by host-microbiota maladaptation driving colorectal tumorigenesis”為題發(fā)表在《Cell Metabolism》雜志上。

注：此研究成果摘自《Cell Metabolism》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場。

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