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我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)葡萄糖調(diào)控mTORC1活化新機(jī)制

細(xì)胞需要精確感知外界營養(yǎng)物質(zhì)含量以改變自身代謝進(jìn)程,從而調(diào)整細(xì)胞生長狀態(tài)。mTORC1復(fù)合物作為細(xì)胞合成代謝的調(diào)控中樞,一旦發(fā)生信號通路失調(diào),會對細(xì)胞生長、增殖產(chǎn)生重要影響。已有研究表明,葡萄糖下游代謝物與mTORC1活化相關(guān),O-GlcNAc糖基化修飾參與多種信號通路的調(diào)控,并與腫瘤、糖尿病、心血管和神經(jīng)退行性疾病等多種疾病密切相關(guān)。


近期,來自北京大學(xué)、北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心等的研究團(tuán)隊(duì)合作在《Molecular Cell》雜志發(fā)表了題為“O-GlcNAcylation of Raptor transduces glucose signals to mTORC1”的研究論文,進(jìn)一步揭示了葡萄糖通過調(diào)控mTORC1核心組分Raptor蛋白發(fā)生O-GlcNAc糖基化修飾,進(jìn)而活化mTORC1的新機(jī)制。


該研究發(fā)現(xiàn),Raptor作為mTORC1復(fù)合物核心組分,其O-GlcNAc修飾作為細(xì)胞營養(yǎng)物質(zhì)的感受器在感知葡萄糖水平上發(fā)揮重要生物學(xué)功能,并詳細(xì)解析了Raptor傳遞葡萄糖信號至mTORC1的分子機(jī)制,葡萄糖調(diào)控Raptor蛋白T700位點(diǎn)發(fā)生O-GlcNAc糖基化修飾,通過影響Raptor與Rag GTPase的互作進(jìn)一步調(diào)控mTORC1復(fù)合物的溶酶體定位,進(jìn)而參與mTORC1活化過程。該發(fā)現(xiàn)為研究細(xì)胞精確調(diào)控物質(zhì)能量代謝提供了新視角。


注:此研究成果摘自《Molecular Cell》,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場,僅供參考。


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