我國科學家揭示抑郁行為發(fā)生新機制

抑郁癥（Depression）是一種常見的精神障礙，其分子機制尚不清楚，缺乏可靠的生物標志物，部分病人療效不佳且易復發(fā)，這些因素共同制約了抑郁癥的客觀診斷和臨床治療的進展。抑郁癥的高發(fā)年齡是15～33歲，一般女性患病率高于男性。既往研究顯示，社會應激（Social Stress）可能是導致女性抑郁發(fā)生的重要因素，但其具體分子機制仍不清楚。

重慶醫(yī)科大學研究團隊既往基于低等級抑郁猴模型的研究發(fā)現(xiàn)：腸道微生物通過“腸-腦”軸調(diào)控前額皮質（PFC）甘油磷脂代謝可介導抑郁行為發(fā)生。近期，該團隊為了深入探索其細胞生物學機制，使用單細胞核酸測序和空間轉錄組學技術，對雌性低等級抑郁猴、低等級非抑郁猴和高等級猴的背側前額葉皮層（dlPFC區(qū)）單細胞轉錄進行了系統(tǒng)分析，發(fā)現(xiàn)小膠質細胞是低等級抑郁猴中改變的關鍵細胞群，將其命名為“抑郁相關小膠質細胞”（PIMID）。該團隊在前額葉皮層經(jīng)典解剖學分層上，還構建了基因的分子分層（ST1-4），發(fā)現(xiàn)兩者高度契合，進而揭示了不同的空間分子分層調(diào)控不同抑郁行為，表現(xiàn)為“積極情緒的減少主要受ST2-4調(diào)控”、“消極情緒的增加主要受ST1調(diào)控”。該研究實現(xiàn)了“復雜動物行為表型-細胞類型-空間轉錄分層”之間的有效整合，獨特的分析方式可為該領域今后的研究提供參考。相關研究結果于2023年7月13日以“Integrating spatial and single-nucleus transcriptomic data elucidates microglial-specific responses in female cynomolgus macaques with depressive-like behaviors”為題發(fā)表在《Nature Neuroscience》雜志上。

注：此研究成果摘自《Nature Neuroscience》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場。

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