我國科學(xué)家揭示抑郁行為發(fā)生新機(jī)制

抑郁癥（Depression）是一種常見的精神障礙，其分子機(jī)制尚不清楚，缺乏可靠的生物標(biāo)志物，部分病人療效不佳且易復(fù)發(fā)，這些因素共同制約了抑郁癥的客觀診斷和臨床治療的進(jìn)展。抑郁癥的高發(fā)年齡是15～33歲，一般女性患病率高于男性。既往研究顯示，社會(huì)應(yīng)激（Social Stress）可能是導(dǎo)致女性抑郁發(fā)生的重要因素，但其具體分子機(jī)制仍不清楚。

重慶醫(yī)科大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)既往基于低等級(jí)抑郁猴模型的研究發(fā)現(xiàn)：腸道微生物通過“腸-腦”軸調(diào)控前額皮質(zhì)（PFC）甘油磷脂代謝可介導(dǎo)抑郁行為發(fā)生。近期，該團(tuán)隊(duì)為了深入探索其細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制，使用單細(xì)胞核酸測序和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)，對(duì)雌性低等級(jí)抑郁猴、低等級(jí)非抑郁猴和高等級(jí)猴的背側(cè)前額葉皮層（dlPFC區(qū)）單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄進(jìn)行了系統(tǒng)分析，發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞是低等級(jí)抑郁猴中改變的關(guān)鍵細(xì)胞群，將其命名為“抑郁相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞”（PIMID）。該團(tuán)隊(duì)在前額葉皮層經(jīng)典解剖學(xué)分層上，還構(gòu)建了基因的分子分層（ST1-4），發(fā)現(xiàn)兩者高度契合，進(jìn)而揭示了不同的空間分子分層調(diào)控不同抑郁行為，表現(xiàn)為“積極情緒的減少主要受ST2-4調(diào)控”、“消極情緒的增加主要受ST1調(diào)控”。該研究實(shí)現(xiàn)了“復(fù)雜動(dòng)物行為表型-細(xì)胞類型-空間轉(zhuǎn)錄分層”之間的有效整合，獨(dú)特的分析方式可為該領(lǐng)域今后的研究提供參考。相關(guān)研究結(jié)果于2023年7月13日以“Integrating spatial and single-nucleus transcriptomic data elucidates microglial-specific responses in female cynomolgus macaques with depressive-like behaviors”為題發(fā)表在《Nature Neuroscience》雜志上。

注：此研究成果摘自《Nature Neuroscience》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場。

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