我國科學家揭示真菌幾丁質合成酶的催化和抑制機制

幾丁質作為真菌細胞壁、甲殼類動物和昆蟲外骨骼的主要成分，是地球上含量僅次于纖維素的第二大天然多糖，在這些生物的繁殖、生長或發(fā)育中起著重要作用。由于幾丁質在植物和脊椎動物中不存在，幾丁質的生物合成被認為是研發(fā)殺菌劑、殺蟲劑和抗真菌藥物的重要靶點。幾丁質由位于質膜上的幾丁質合成酶合成，目前對于幾丁質合成酶的催化、產(chǎn)物轉運以及抑制的分子機制都還不完全清楚。

近日，發(fā)表在《Nature Communications》上的一項題為“Structure, catalysis, chitin transport, and selective inhibition of chitin synthase”的研究中，北京大學基礎醫(yī)學院研究團隊揭示了真菌幾丁質合成酶的催化和抑制機制，為理解幾丁質合成酶的工作機制和抗真菌靶向抑制劑的研發(fā)提供了結構基礎。

該研究解析了真菌幾丁質合成酶（Chs1）在不同底物或抑制劑結合狀態(tài)下的一系列冷凍電鏡結構，揭示了糖基供體和受體底物結合的活性位點，底物水解驅動自啟動，轉運幾丁質的跨膜通道打開機理，以及肽基核苷類抑制劑抑制幾丁質合成酶的分子機制。本研究為深入理解研究真菌幾丁質合成酶的糖基轉移酶活性和幾丁質跨膜轉運的分子機制以及肽基核苷幾丁質合成酶抑制劑的抑制機制提供了新的見解。鑒于幾丁質合成酶在病原真菌感染中的重要作用，這項工作為開發(fā)新的抗真菌小分子提供了理論依據(jù)平臺。

  注：此研究成果摘自《Nature Communications》，文章內容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

知前沿，問智研。智研咨詢是中國一流產(chǎn)業(yè)咨詢機構，十數(shù)年持續(xù)深耕產(chǎn)業(yè)研究領域，提供深度產(chǎn)業(yè)研究報告、商業(yè)計劃書、可行性研究報告及定制服務等一站式產(chǎn)業(yè)咨詢服務。專業(yè)的角度、品質化的服務、敏銳的市場洞察力，專注于提供完善的產(chǎn)業(yè)解決方案，為您的投資決策賦能。