科學(xué)家揭示干細(xì)胞命運決定因子SOX9致癌機制

在皮膚發(fā)育過程中，干細(xì)胞命運決定轉(zhuǎn)錄因子SOX9調(diào)控胚胎表皮干細(xì)胞（EpdSCs）轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒毂砥ぜ?xì)胞或毛囊細(xì)胞。EpdSCs表達(dá)SOX9后發(fā)育為毛囊細(xì)胞，反之則發(fā)育為表皮細(xì)胞。然而，有研究表明，SOX9與肺癌、皮膚癌、骨癌等許多致命癌癥有關(guān)，表皮干細(xì)胞異常表達(dá)SOX9時能夠激活癌基因，但相關(guān)機制尚不清楚。近期，洛克菲勒大學(xué)研究團(tuán)隊揭示了SOX9激活癌基因的機制，并在《Nature Cell Biology》期刊發(fā)表了題為“The pioneer factor SOX9 competes for epigenetic factors to switch stem cell fates”的研究文章。

研究人員證實，SOX9是一種先驅(qū)轉(zhuǎn)錄因子，控制著遺傳信息從DNA到mRNA的傳遞。在干細(xì)胞命運決定發(fā)生之前，先驅(qū)轉(zhuǎn)錄因子SOX9能夠招募其他影響表觀遺傳的轉(zhuǎn)錄因子和共激活因子，幫助打開封閉染色質(zhì)，并與核小體上的識別位點結(jié)合，重編程染色質(zhì)并激活新的基因。當(dāng)SOX9不能被正常調(diào)控時，持續(xù)表達(dá)的SOX9會激活癌基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，最終誘發(fā)基底細(xì)胞癌等疾病。

該研究發(fā)現(xiàn)解釋了在成體組織干細(xì)胞中參與胚胎命運決定的先驅(qū)因子持續(xù)再激活過程，以及誘發(fā)癌癥的分子機制，闡明了SOX9調(diào)控激活的新基因是潛在的治療靶點。通過確定SOX9的相互作用蛋白及其靶基因在惡性腫瘤中的變化，科學(xué)家有望發(fā)現(xiàn)這些癌癥的新藥物靶點。

  注：此研究成果摘自《Nature Cell Biology》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

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