重編程人類α和γ胰島細胞可緩解小鼠糖尿病

    2019年2月14日，瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)的Pedro L. Herrera教授及其同事證明來自糖尿病和非糖尿病供體的人類胰島α和γ細胞在經(jīng)過重編程之后可以產(chǎn)生響應(yīng)葡萄糖的胰島素。該研究結(jié)果以Diabetes relief in mice by glucosesensing insulin-secreting human α-cells為題以長文形式發(fā)表在Nature雜志上。

    研究者發(fā)現(xiàn)人胰島α細胞和分泌胰腺多肽 (ppy)γ細胞在Pdx1與Mafa過表達時，α細胞和γ細胞可重編程為分泌胰島素的β細胞。該研究證明了在體外，胰島中非β細胞可以重編程為β細胞。研究者將重編程的細胞移植入糖尿病小鼠的腎臟中，發(fā)現(xiàn)小鼠的糖尿病得以緩解，在移植六個月后，這些細胞仍具有分泌胰島素的功能。利用轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組深度分析，研究者確認了重編程后α細胞仍然具有α細胞的標(biāo)記，雖不同于β細胞，但卻具有β細胞的功能。這項研究有助于理解胰島原位細胞分化可塑性的分子機制，為治療糖尿病和其它退行性疾病提供了新的策略。