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是天使還是魔鬼?從沒錢,沒技術(shù),沒名氣,到年銷1500億,暴漲900倍的抗病毒傳奇,究竟是個什么神奇物種,火箭般躥升至全球抗病毒領(lǐng)域第一寶座? [圖]

    年銷1500億、6000元一粒藥,“美版藥神”強大到令人恐懼。

    艾滋病毒、肝炎病毒、埃博拉病毒……哪里有最難對付、發(fā)病率最高的傳染病毒,哪里就有他的身影。

    新冠肺炎,他來了!

    

    1987年夏,一名美國醫(yī)學(xué)博士在加州福斯特城創(chuàng)立生物制藥公司吉利德(Gilead Sciences)。

    邁克爾•奧丹(Michael L. Riordan),早年感染過登革熱,在全球醫(yī)學(xué)專業(yè)排名前五的約翰霍普金斯大學(xué)修得醫(yī)學(xué)博士后,又去哈佛大學(xué)讀了MBA。創(chuàng)建吉利德時他才29歲,剛畢業(yè)兩年。

    就是這個年輕人白手創(chuàng)建的公司,在33年后的中國新冠肺炎抗疫中一戰(zhàn)成名。

    2020年2月5日,抗病毒藥物瑞德西韋(Remdesivir)治療新冠肺炎(以下簡稱NCP)的臨床研究在武漢啟動。

    瑞德西韋是吉利德公司5年前為非洲埃博拉疫情研制的抗病毒制劑。2020年1月,美國首例NCP確診患者服用瑞德西韋24小時后迅速退燒,拿掉呼吸機只剩干咳、流涕等輕癥。

    雖然該患者至今是孤例,但瑞德西韋的“24h治愈”奇跡還是為中國抗擊疫情帶來巨大希望。

    2月5日,伴隨761名中國NCP患者將開始陸續(xù)在武漢接受瑞德西韋臨床試驗,這款被寄予厚望的美國特效藥和它背后的生產(chǎn)商吉利德在中國一夜爆火。
高光背后,吉利德創(chuàng)造過的奇跡遠(yuǎn)不止這一項,在全球抗病毒藥物研究領(lǐng)域,它早已是神一樣的存在——

    吉利德是最早實現(xiàn)艾滋病“全方案雞尾酒療法”的制藥商,它以三合一用藥法讓之前每天需要服用30多粒藥的艾滋病患者轉(zhuǎn)向每日口服一片藥即可延長壽命,從此把艾滋病從必死癥變成一種可控制慢性病;

    吉利德推出了史上最安全超效的乙肝新藥TDF(替諾福韋)及其升級版TAF(替諾福韋艾拉酚胺),此前市面上抗乙肝藥服用劑量大、副作用大且有耐藥性,而吉利德兩款藥每日只需口服一次且耐藥性低,直接把劑量殺到少于十分之一就可避免肝臟惡化,延長病患壽命;

    吉利德還徹底顛覆了人類抗丙肝歷史。2013~2016年,吉利德先后研發(fā)四代藥物、覆蓋所有6種基因型丙肝病毒,把治愈率只有50%~80%的干擾素注射療法,提升到99%以上治愈率、沒有明顯副作用且僅需12周療程的口服療法,短短三四年間基本把折磨人類千年的丙肝根治了,根治了……

        人類抗擊艾滋病30年,感染肝炎數(shù)千年,前者被視為致死率99%的人間“最毒絕癥”,后者是發(fā)病率全球最高的傳染病之一,丙肝至今沒有疫苗。

    面對以上超級毒種,強生、葛蘭素史克、默沙東全球百年跨國醫(yī)藥巨頭的研發(fā)皆舉步維艱,卻在二三十年間集中被一家初出茅廬的醫(yī)藥公司逐一攻克甚至撲滅。

    吉利德究竟是個什么神奇物種?它是如何火箭般躥升至全球抗病毒領(lǐng)域第一寶座?它的創(chuàng)始人邁克爾•奧丹是何方神圣?

    

    沒錢,沒技術(shù),沒名氣。33年前,“三無老板”奧丹創(chuàng)立吉利德時剛從一家風(fēng)投公司辭職,跟同事們東拼西湊了一筆啟動資金后,拉著一個只有6人的小型實驗室開始草創(chuàng)。

    對初創(chuàng)藥企而言,開發(fā)一些難度系數(shù)較低的抗菌藥物或給大型制藥企業(yè)做外包,都能活得不錯,但奧丹從一開始就認(rèn)定了比細(xì)菌難處理得多、需要十幾甚至幾十年才能出成果的抗病毒研發(fā)。

    醫(yī)學(xué)背景給了他比一般同行更敏銳精準(zhǔn)的賽道選擇,投行背景則造就了一位玩資本的天才。

    1987~1995年,草臺班子吉利德一頭扎進(jìn)復(fù)雜的抗病毒藥物研發(fā),創(chuàng)建四年虧損超400萬美元,創(chuàng)建8年沒有任何產(chǎn)品上市。

    但就在這一無是處的八年里,吉利德先后從風(fēng)投機構(gòu)融資3次共計5200萬美元,最后在主營收入(原藥開發(fā))為0的情況下居然于1992年在納斯達(dá)克成功上市,融資8600萬美元。

    

    拿到救命錢的奧丹,對內(nèi)投入抗病毒領(lǐng)域、堅持燒錢攻堅原研藥開發(fā),對外開啟買買買大擴張,完成嫁接式生長。

    從4.6億美元收購抗病毒制藥公司Triangle,到5.5億美元吞下當(dāng)年銷售額是吉利德3倍的抗艾滋病制藥公司Nexstar;從25億美金買斷抗癌先鋒Myogen,到112億美元天價收購連年虧損的Pharmasset……

    據(jù)不完全統(tǒng)計,過去30年吉利德共計以312億美金的代價吞下16家制藥公司,平均1~2年吃掉一家同行,成為業(yè)界聞之變色的貪吃蛇。

    然而在表面貪心不足的胃口下,縱觀吉利德這些年的收購,幾乎皆圍繞HIV、肝炎及超級流感等覆蓋面廣大的抗病毒領(lǐng)域緊密展開。凡能提高研發(fā)壁壘的,支付溢價也要搶購,凡與此無關(guān)的,比如其他制藥巨頭輝瑞、強生等涉足的化學(xué)品甚至化妝品業(yè)務(wù),吉利德一概不碰。

    以丙肝為例,2011年吉利德收購丙肝藥生產(chǎn)商Pharmasset時,花費了當(dāng)時自身1/3市值高達(dá)112億美金的天價,買回來一家只有82名員工、沒有產(chǎn)品上市、單季虧損近億美金的燙手山芋。

    然而就是這個小破公司,在3年后推出第一代丙肝神藥Sovaldi,以百億銷售額打破全美新藥上市第一年銷售記錄,一舉將吉利德抬進(jìn)世界十大藥企之列。

    

    這種低開高走的一本萬利式投資在吉利德對艾滋病、乙肝等領(lǐng)域的收購中頻頻上演。奧丹團隊像開了天眼的超級獵手一樣鮮有失誤。

    從1987年到2019年,吉利德32年中靠收購與研發(fā)兩腿走路,總計推出了28種創(chuàng)新藥,在HIV、乙肝、丙肝等抗病毒領(lǐng)域火速躥至第一或接近第一。

    這28種創(chuàng)新藥累計耗費了吉利德至少200~300億美金,而帶給吉利德的回報總額是——1750億美元銷售收入,是投入成本的700%!

    

    堅定的目標(biāo)、頑強意志、精心算計和大膽冒險都是奧丹成功的個人素質(zhì)。

    但帝國大廈不可能由一人建成,那些源源不斷提供資金的華爾街之狼,那些被收入麾下的實力藥企、頂級科學(xué)家和政商大佬們,他們憑什么心甘情愿為奧丹做嫁衣?

    奧丹創(chuàng)業(yè)之初只有6個員工,沒有一名頂級科學(xué)家,然而短短三四年后,吉利德已擁有一個十分震撼的研發(fā)陣容。

    John C. Martin,有機化學(xué)博士,國際抗病毒研究學(xué)會主席、美國國家工程院院士,為吉利德當(dāng)了20年CEO;John F. Milligan,生物化學(xué)博士,美國癌癥協(xié)會博士后研究員,就職吉利德期間研發(fā)20多款治療方案;Norbert W. Bischofberger,有機化學(xué)博士,世界生物技術(shù)行業(yè)創(chuàng)始者美國基因泰克公司的科研骨干,加入吉利德后直接撐起一個世界頂級的研發(fā)一線。

    這些人都是吉利德成立3年之內(nèi)、看不到任何前景的情況下被奧丹網(wǎng)羅到旗下,收歸后一干三十年。而早在吉利德只有35名員工、頂不上大型藥企一個分部門的規(guī)模時,美國國立衛(wèi)生研究院主任就曾評價:吉利德的科學(xué)家可以與學(xué)術(shù)界和工業(yè)界的任何人匹敵!

    

▲IDEA Pharma 2019年醫(yī)藥創(chuàng)新指數(shù)排行榜吉利德位列第一

    奧丹與吉利德,一個兩手空空的創(chuàng)業(yè)者帶一個連年虧損小公司,拿什么吸引這些頂級大拿?

    John C. Martin,吉利德第一位首席科學(xué)家,曾在全球top10藥企百時美施貴寶(Bristol-Myers)進(jìn)行過多年抗艾滋病毒研究,后因公司業(yè)務(wù)調(diào)整被削減研發(fā)經(jīng)費而離職。

    奧丹為Martin提供的條件樸素而真摯:絕對的研發(fā)自由、完全的經(jīng)費支配權(quán)和100%信任??战导轮?,Martin迅速主導(dǎo)并重建吉利德研發(fā)基本面,而奧丹對此全權(quán)放手。

    為幫助吉利德實現(xiàn)新藥突破,Martin撿起被老東家棄之不用的研發(fā)廢料,在此基礎(chǔ)上疊加并購公司新成果,接連推出三種抗艾滋病毒感染及乙肝新藥。這三種藥物上市后給吉利德帶來的年銷售額是:6.45億美元。

    1996年,Martin加盟吉利德第六年,38歲的奧丹從CEO之位退位讓賢,Martin從此執(zhí)掌吉利德整整20年,期間收獲大量股份與期權(quán)激勵。據(jù)彭博新聞,截至2016年Martin卸任時,吉利德累計為其帶來個人收入超5.23億美元,折合人民幣35億。

    
▲2009年《哈佛商業(yè)評論》將John C. Martin評選為全球十大最佳CEO,2016年他從吉利德CEO之位退役

    沒錢不要緊,先用股權(quán)“欠著”,先用手頭出得起的一切資源置換公司當(dāng)下最急切的生存資料,沒有的東西運用技巧去創(chuàng)造和整合出來。

    靠這種無中生有、投其所好的本事,天才獵手奧丹還招募過兩位諾貝爾醫(yī)學(xué)獎得主和美國國防部長唐納德•拉姆斯菲爾德(后因赴任辭職),而吉利德董事會里更是出現(xiàn)過前國務(wù)卿喬治•舒爾茨、英特爾創(chuàng)始人戈登•摩爾,甚至還曾拉攏巴菲特入局,只是沒成功。

    在吉利德33年歷史中,奧丹自己擔(dān)任董事局主席或CEO的時間總共不超過10年,其余時間里他不是把風(fēng)頭讓給投資人,就是把唐納德•拉姆斯菲爾德這種政客扶上董事局一把手,CEO之位則徹底交給科研骨干。

    這種開闊胸襟、準(zhǔn)確的識人眼光以及超強資源整合能力,是奧丹能夠一路狂奔、持續(xù)前進(jìn)且保持吉利德屹立不倒的關(guān)鍵技能。

    上面提到吉利德當(dāng)年在0產(chǎn)品的情況下從資本市場融資1.4億美金,有些資本不是為奧丹買單,而是為吉利德旗下這一大波政商名流、頂配大師買單。

    

    至于這些年吉利德不斷上演的大宗收購,很多也是以小博大甚至空手套白狼。

    以1999年吉利德第一宗5.5億美元收購Nexstar為例,當(dāng)時連虧8年的奧丹根本拿不出5億美金,最終實際上是通過1:0.425的方案換股,外加定向可轉(zhuǎn)債的方式完成這次蛇吞象交易。

    次年,吉利德憑借Nexstar旗下的兩款藥物轉(zhuǎn)手獲得1.69億美元營收,奧丹如期還債,Nexstar的股東也賺了錢套了現(xiàn),皆大歡喜。

    

    2020年2月5日,吉利德發(fā)布2019財報,全年總收入224.49億美元,第四季度凈利潤27億美元,同比暴增900倍!

    德勤2018年調(diào)研顯示,全球TOP12藥企在新藥研發(fā)上的投資回報率僅1.9%。

    為什么吉利德能實現(xiàn)如此暴利?

    一是藥效無可匹敵,三十年全方位并購、立體研發(fā),在HIV/抗艾滋病、丙肝、乙肝等抗病毒領(lǐng)域樹立起壟斷性專利壁壘,人無我有;

    

▲圖源:制藥在線

    二是藥價無可匹敵,2013年丙肝特效藥“吉一代”在美國的上市價是1000美元一粒藥,“吉二代”則開出了3個月療程近10萬美金的天價藥費!

    實際上,就在吉利德因瑞德西韋被中國網(wǎng)友奉為“美版藥神”之時,在美國,很多沒有能力支付治療費的患者寫信向國會炮轟吉利德炮制“人血饅頭”,參議院因此啟動吉利德定價調(diào)查。

    神藥的特效與高昂的定價、群眾的憤怒,就像盤桓在吉利德周邊的水火之勢,矛盾地折射著天才創(chuàng)始人奧丹及其繼任者身上救死扶傷的醫(yī)學(xué)夢想與利潤最大化的商人立場。

    2014年,吉利德乙肝特效藥替諾福韋在中國上市,定價1500元30片(一月量),是國產(chǎn)藥的18倍。中國有高達(dá)1億乙肝病人及病毒攜帶者,療程短則5~10年有的甚至需終身服藥,很多人花不起這個錢。

    2016年,替諾福韋的專利有效性被幾家中國企業(yè)起訴,幾輪拉鋸戰(zhàn)后,法院判決替諾福韋專利無效。大批國產(chǎn)仿制藥以及印度、老撾代購仿制藥殺入市場,價格只有400元左右一個月。

    

    一家成立短短三十年的生物制藥企業(yè),其對人類抗病毒藥物的壟斷性研發(fā)和絕對議價權(quán),強大到讓病患、行業(yè)甚至國家忌憚的地步,這就是奧丹及其繼任者團隊與吉利德一起留給世界醫(yī)藥界的天使面容與魔鬼印象。

    2020年2月4日,在初步發(fā)現(xiàn)瑞德西韋可能對抑制NCP有作用后,中國科學(xué)院武漢病毒所突然發(fā)文通告已對該藥物申報抗2019新型冠狀病毒的用途專利。大眾不解之下,武漢方面對這家著名“天價藥神”的保護(hù)性預(yù)防不言而喻。

    面對武漢病毒所的專利申請,吉利德公司現(xiàn)任全球CEO Daniel O'Day公開回復(fù):專利問題不是目前吉利德首要關(guān)心的問題,公司找到方法來幫助患者當(dāng)然也會保護(hù)知識產(chǎn)權(quán),“但患者是第一位的”。

    “公司不會卷入專利糾紛”,“全力以赴,爭分奪秒,抗擊疫病”。這是吉利德的態(tài)度。

    伴隨瑞德西韋三期臨床實驗在武漢緊急啟動,由吉利德公司提供的2843盒藥物已提前一天抵達(dá)中國海關(guān)。吉利德表示研究期間的藥物供應(yīng)全免費。

    無論如何,在對人類抗艾滋病、丙肝、乙肝、流感等做出引領(lǐng)性貢獻(xiàn)后,吉利德在眼下這場以中國為主戰(zhàn)場的全球病毒疫情中又一次成為引光者。這是企業(yè)幾十年科研布局的厚積薄發(fā),也是一場跨越“山川異域”的聯(lián)合突破。

本文采編:CY315

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