據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),近20年我國(guó)不孕不育率從6.9% 升至17.1%,其中近50%是男性因素導(dǎo)致,目前有一半以上不育男性無法明確其病因。在精子細(xì)胞演變?yōu)榫拥倪^程中,細(xì)胞核內(nèi)的基因轉(zhuǎn)錄活動(dòng)將完全停止,為后期精子細(xì)胞發(fā)育所需的基因提前轉(zhuǎn)錄為信使核糖核酸(mRNA),然后以抑制狀態(tài)儲(chǔ)存在精子細(xì)胞中,直到特定的發(fā)育階段再被激活翻譯發(fā)揮作用。但如何讓“停工”進(jìn)入“倉(cāng)庫(kù)”的mRNA重啟工作狀態(tài)一直是生殖生物學(xué)中一個(gè)不解之謎。
我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一類動(dòng)物生殖細(xì)胞特異性小分子非編碼RNA—piRNA (PIWI-interacting RNAs),通過與生殖細(xì)胞特有的PIWI家族蛋白形成的PIWI/piRNA復(fù)合體“機(jī)器”,“正向”調(diào)控了精子細(xì)胞中mRNA的“復(fù)工”,并進(jìn)一步鑒定到真核生物翻譯起始因子eIF3f 和RNA結(jié)合蛋白HuR“協(xié)助”完成此過程;借助mRNA上的HuR識(shí)別“標(biāo)簽”,PIWI/piRNA可在“mRNA倉(cāng)庫(kù)”中準(zhǔn)確地挑選靶標(biāo)mRNA,并與游離在“mRNA倉(cāng)庫(kù)”外周、作為開啟翻譯關(guān)鍵“鑰匙”的eIF3f 協(xié)同作用,啟動(dòng)靶標(biāo)mRNA翻譯和蛋白質(zhì)產(chǎn)物生成,從而保證精子健康發(fā)育。若此過程出現(xiàn)故障,mRNA將無法被及時(shí)激活制造蛋白質(zhì),導(dǎo)致精子細(xì)胞發(fā)育受阻及雄性生殖異常。此項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了精子發(fā)育過程中蛋白質(zhì)翻譯激活的重要機(jī)制,極大地促進(jìn)了對(duì)精子形成生物學(xué)過程的認(rèn)識(shí)和理解,將為相關(guān)男性不育癥的早期分子診斷及臨床治療提供理論依據(jù)和方法策略。
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