“糖化”修飾—控制腫瘤生長(zhǎng)的“紅綠燈”

    當(dāng)我們?cè)谶^(guò)馬路的時(shí)候，路口的交通信號(hào)燈會(huì)告訴我們：何時(shí)可以通過(guò)，何時(shí)必須停下來(lái)。這一準(zhǔn)則對(duì)于腫瘤細(xì)胞來(lái)說(shuō)同樣適用，因?yàn)槟[瘤的生長(zhǎng)和增殖過(guò)程同樣受很多上游信號(hào)和蛋白所調(diào)控，轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子NRF2就是其中之一。

    糖化修飾是由化學(xué)性質(zhì)活潑的還原性單糖自發(fā)地與蛋白氨基酸殘基的側(cè)鏈發(fā)生共價(jià)結(jié)合而形成的翻譯后修飾，整個(gè)過(guò)程不需要酶的參與。目前，對(duì)于蛋白質(zhì)糖化修飾的研究有很多，然而盡管已經(jīng)找到一些糖化修飾蛋白 (包括血紅蛋白，胰島素,白蛋白以及組蛋白)，但是關(guān)于糖化修飾的生理意義依然有很多值得深入挖掘的地方。

    近日，來(lái)自紀(jì)念斯隆?凱特琳癌癥中心的Hans-Guido Wendel教授在Cell雜志上發(fā)表了題為“The Oncogenic Action of NRF2 Depends on De-glycation by Fructosamine-3-Kinase”的研究，他們報(bào)道了一個(gè)新的糖化修飾蛋白NRF2，并且揭示了由蛋白激酶FN3K介導(dǎo)的去糖化修飾調(diào)控NFR2蛋白功能的分子機(jī)制。

    該研究不僅找到了一個(gè)新的糖化修飾底物蛋白NRF2，并闡述了由FN3K介導(dǎo)的NFR2去糖化修飾在腫瘤發(fā)生發(fā)展所發(fā)揮的重要功能。同時(shí)，這項(xiàng)研究也提示我們：對(duì)于NRF2過(guò)度激活的癌癥患者來(lái)說(shuō)，F(xiàn)N3K或許可以作為一個(gè)新的干預(yù)靶點(diǎn)。除了NRF2之外，作者還找到了很多其他FN3K調(diào)控的糖化修飾的蛋白,使得糖化修飾的重要性大大提升。