改造IL-18增強(qiáng)癌癥免疫治療效果

    由于出色的免疫增強(qiáng)效果，細(xì)胞因子IL-18在癌癥免疫治療上被寄予厚望，但多個(gè)相關(guān)的臨床研究均未得到理想結(jié)果。近日，發(fā)表在Nature的一篇論文給出了最新的解釋。文章題目為“IL-18BP is a secreted immune checkpoint and barrier to IL-18 immunotherapy”。

    來(lái)自耶魯大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，IL-18在體內(nèi)未能發(fā)揮抗腫瘤作用是因?yàn)榘┘?xì)胞分泌大量的IL-18競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合抗體IL-18 BP，導(dǎo)致IL-18無(wú)法與淋巴細(xì)胞的特異性受體IL-18Rα結(jié)合，大大降低其增強(qiáng)免疫的能力?；诖?，研究人員從IL-18的2.5億種變體中，篩選出一個(gè)不會(huì)和IL-18 BP結(jié)合的亞型DR-18，將其和PD-1抑制劑聯(lián)合使用，在黑色素瘤和結(jié)直腸癌小鼠模型上取得了出乎意料的效果，腫瘤縮小明顯，荷瘤小鼠的生存期顯著延長(zhǎng)。

    進(jìn)一步分析顯示，DR-18的出色抗腫瘤效果，來(lái)自于它激活了腫瘤內(nèi)部包括CD8+T細(xì)胞、NK細(xì)胞和腫瘤內(nèi)部干細(xì)胞樣T細(xì)胞在內(nèi)的等多種免疫細(xì)胞，改變了免疫微環(huán)境。

    同行專家給與本次研究高度評(píng)價(jià)，認(rèn)為該結(jié)果極具轉(zhuǎn)化前景，尤其對(duì)于“冷腫瘤”具有重要的治療價(jià)值。