自身抗體——身體自身的抗抑郁劑

     突觸谷氨酸受體。當神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸（紅色）與所謂的NMDA型（藍色）受體結(jié)合時，這些受體會打開，鈉和鈣離子（黃色，綠色）流入細胞。這會改善突觸處的信息傳遞。

     如果免疫系統(tǒng)攻擊我們自己的身體，通常會造成毀滅性后果：自身抗體會與身體結(jié)合，從而引發(fā)功能障礙。谷氨酸受體是一種神經(jīng)遞質(zhì)，它也可以成為自身抗體的靶標。

     德國Max Planck實驗醫(yī)學研究所的研究人員一直在研究靶向一種特定谷氨酸受體（NMDA）的自身抗體是在什么情況下形成的，以及它們對大腦的影響。

     研究人員發(fā)現(xiàn)，在人的一生中，血液中這些自身抗體的水平會有相當大的波動（與健康狀況無關(guān)），并且會隨著年齡的增長而增加。然而，即使在生命早期，慢性壓力也可能導致這些自身抗體在血液中的濃度升高。

     根據(jù)研究人員的說法，當抗體能進入大腦并作用于NMDA受體時，人的抑郁和焦慮癥狀就會減輕。這些自身抗體顯然是人體自身的抗抑郁藥物。

     NMDA受體位于神經(jīng)細胞膜上，與神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸結(jié)合。它是學習和記憶所必需的受體類型。多達20％的人群血液中具有靶向該受體的抗體。

     通常，血腦屏障可以阻止這些抗體從血液進入大腦。只有該屏障被破壞了，抗體才能產(chǎn)生更大的影響。如果抗體與大腦中的NMDA受體結(jié)合，那么這些受體就會從神經(jīng)細胞膜上被移除（內(nèi)化）。這就干擾了向鄰近細胞的信號傳導。例如：如果由于病毒感染導致大腦出現(xiàn)炎癥，那這些自身抗體的存在可能會導致所謂的“抗NMDAR腦炎”。2016年的電影《Brain on Fire（腦火）》（也譯為：我的失常日記）使公眾開始關(guān)注這種疾病。這些靶向NMDA受體的自身抗體的作用通常會影響潛在腦炎癥狀，導致癲癇發(fā)作、運動障礙、精神疾病和認知功能喪失。

     自身抗體水平隨年齡增長

     在這項新研究中，Max Planck實驗醫(yī)學研究所Hannelore Ehrenreich領(lǐng)導的研究團隊發(fā)現(xiàn)，這些自身抗體在小鼠和人類血液中的濃度可以隨著時間推移而發(fā)生相當大的波動。然而，隨著年齡的增長，這一水平會上升，因為身體不斷暴露在刺激免疫系統(tǒng)的因素中，隨之而來的是自身抗體的產(chǎn)生。這些因素之一便是壓力。研究人員稱，與未經(jīng)受壓力的小鼠相比，暴露在長期壓力下的小鼠血液中NMDA受體的自身抗體水平更高。

     研究人員還分析了年輕移民血液中自身抗體的濃度。Ehrenreich說：“生活中承受較大壓力的人血液中攜帶NMDA受體的自身抗體可能性更大，甚至在年輕時也是如此。這些自身抗體就像體內(nèi)的定時炸彈。如果出現(xiàn)削弱血腦屏障的感染或其他因素，自身抗體就會進入大腦，并可能導致癲癇發(fā)作或其他神經(jīng)疾病。”

     自身抗體的積極作用

     然而，研究人員最近的研究首次表明，自身抗體也可以在大腦中發(fā)揮積極作用。與血腦屏障完整的同類小鼠相比，具有更強的血腦屏障和腦內(nèi)NMDA受體自身抗體的小鼠在長期壓力期間的流動性明顯更強，抑郁程度更低。一項對大型患者數(shù)據(jù)庫的分析表明，具有NMDA自身抗體和可滲透血腦屏障的人也明顯較少遭受抑郁和焦慮。

     NMDA自身抗體顯然在大腦中起著類似氯胺酮的作用，氯胺酮是一種抗抑郁藥，也作用于NMDA受體。

     Ehrenreich解釋說：“這些自身抗體的效果，無論它們是導致腦炎癥狀還是抑制抑郁，顯然不僅取決于它們在大腦中的水平，還取決于任何潛在的條件，特別是炎癥的存在與否。”