研究發(fā)現(xiàn)與精神分裂癥有關(guān)的大型轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白

    長期以來，科學(xué)家們一直懷疑細(xì)胞膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的突變與精神疾病有關(guān)，但很難證實(shí)這一點(diǎn)，也很難確定其背后的機(jī)制。

    近日，發(fā)表在《生物化學(xué)雜志》上的一項(xiàng)研究中，來自日本京都大學(xué)綜合細(xì)胞材料科學(xué)研究所Kazumitsu Ueda領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)提供了證據(jù)，證明ABCA13蛋白被破壞的小鼠表現(xiàn)出精神分裂癥的標(biāo)志性行為。

    ABCA13屬于一種稱為ATP結(jié)合盒（ABC）的細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族，參與將膽固醇和其他分子移入和移出細(xì)??胞。Ueda和他的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)研究ABC蛋白長達(dá)35年之久，長期的充分研究使他們發(fā)現(xiàn)了ABCA13難以捉摸的作用機(jī)制。

    在這項(xiàng)研究中，研究人員在不同類型的人類細(xì)胞中研究了ABCA13，并在小鼠體內(nèi)關(guān)閉編碼這種蛋白質(zhì)的基因，以及調(diào)查了突變的ABCA13蛋白在人類細(xì)胞中的作用。他們發(fā)現(xiàn)，ABCA13是一種位于細(xì)胞囊泡中的大蛋白，有助于將膽固醇從細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)到囊泡中。

    Ueda說：“我們發(fā)現(xiàn)ABCA13加速了細(xì)胞內(nèi)膽固醇的內(nèi)化，其功能的喪失與一些精神疾病的病理生理學(xué)有關(guān)。”

    缺失ABCA13的小鼠看起來正常，壽命也正常，但一系列的行為調(diào)查顯示，驚嚇反應(yīng)和前脈沖抑制試驗(yàn)結(jié)果異常。通常，一個(gè)微弱的預(yù)脈沖刺激，如聲音，可以減少被隨后更強(qiáng)刺激驚嚇的感覺。然而，一些精神疾病患者仍然會(huì)對主要刺激感到震驚，即使它之前已經(jīng)有一個(gè)預(yù)脈沖。研究人員發(fā)現(xiàn)，正常小鼠和缺乏ABCA13的小鼠都有正常的驚嚇反應(yīng)，但在受到驚嚇刺激之前，只有經(jīng)過工程改造的小鼠才會(huì)受到驚嚇。

    研究人員進(jìn)一步想知道ABCA1缺失是如何影響大腦中的神經(jīng)細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)，缺乏ABCA1基因的小鼠大腦神經(jīng)末梢的囊泡不會(huì)積聚膽固醇。研究人員說，突觸神經(jīng)小泡對信息從一根神經(jīng)傳遞到另一根神經(jīng)至關(guān)重要，因此這種功能障礙可能導(dǎo)致精神疾病的病理生理學(xué)。

    最后，該團(tuán)隊(duì)研究了含有ABCA13基因突變的人類細(xì)胞，這些基因被認(rèn)為與一些精神疾病有關(guān)。他們發(fā)現(xiàn)這些突變損害了ABCA13的功能和在細(xì)胞囊泡內(nèi)定位的能力。

    該研究團(tuán)隊(duì)建議，對ABCA13功能的進(jìn)一步研究將有助于為精神分裂癥、雙相情感障礙和抑郁癥等精神疾病開發(fā)新的治療策略。