科學(xué)家發(fā)現(xiàn)調(diào)控胰島β細胞分泌胰島素的關(guān)鍵分子

    雖然現(xiàn)在新的降糖藥物層出不窮，但都只是通過加速身體器官組織對葡萄糖的攝取和利用來達到降糖目的，治標不治本。造成糖尿病最核心的胰島β細胞功能缺陷問題，仍是目前難以解決的世界性難題。

    近期，德國慕尼黑亥姆霍茲中心糖尿病與再生研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)：抑制小鼠胰島β細胞上一種名為Inceptor的分子，就能恢復(fù)這些胰島β細胞對胰島素的敏感性，使它們增殖并產(chǎn)生更多胰島素，從而有效控制血糖。該研究在《Nature》雜志發(fā)表，題為：Inceptor counteracts insulin signalling in β-cells to control glycaemia。

    研究中發(fā)現(xiàn)了小鼠β細胞中胰島素受體（INSR）和胰島素樣生長因子-1受體（IGF1R）信號的抑制劑，并將其命名為胰島素抑制受體（Inceptor）。隨后在敲除小鼠身上表達Inceptor的基因后，實驗小鼠很快表現(xiàn)出高胰島素血癥和低血糖癥狀，并在出生后數(shù)小時內(nèi)因血糖過低而死亡。對實驗小鼠進行分子和細胞分析表明，由于缺乏Inceptor，其體內(nèi)胰腺組織中INSR和IGF1R的激活增加，導(dǎo)致胰島β細胞增殖產(chǎn)生更多的胰島素，從而使血糖快速下降。進一步研究發(fā)現(xiàn)，Inceptor調(diào)控血糖的機制是通過促進網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用，使胰島β細胞將其表面的INSR和IGF1受體吞進細胞，這樣當胰島素被分泌出來，找不到胰島β細胞表面的作用位點，胰島β細胞的自分泌作用不會被激活，就無法產(chǎn)生更多的胰島素。而使用特定的單克隆抗體可以阻斷Inceptor的這種物理相互作用，維持胰島β細胞表面INSR和IGF1R的活化，刺激胰島β細胞產(chǎn)生更多的胰島素。

    該研究結(jié)果表明，Inceptor是調(diào)控胰島β細胞分泌胰島素的潛在靶向分子，今后將為糖尿病的治療提供新的思路。