科學家發(fā)現(xiàn)癌細胞耐藥的新機制

    當一小部分腫瘤細胞（稱為持久性細胞）在化療中存活下來時，癌癥就會復發(fā)。在使用治療藥物時，這些細胞大部分是不分裂的（非循環(huán)持久性細胞），但有一個罕見的亞群（循環(huán)持久性細胞）能在治療期間增殖。近期來自美國的研究團隊發(fā)現(xiàn)了持久性細胞耐藥的新機制，相關(guān)研究成果發(fā)表《Nature》期刊上，標題為：“Cycling cancer persister cells arise from lineages with distinct programs”。

    研究人員開發(fā)了一個名為Watermelon的慢病毒條形碼文庫系統(tǒng)，能同時追蹤每個持久性細胞的譜系、增殖狀態(tài)和轉(zhuǎn)錄狀態(tài)。實驗中觀察到，在治療暫停后再次將持久性細胞暴露于抗癌藥物，循環(huán)持久性細胞和非循環(huán)持久性細胞都能重新獲得藥物敏感性，從而發(fā)現(xiàn)了非遺傳、可逆的耐藥機制。進一步研究發(fā)現(xiàn)，循環(huán)持久性細胞顯示出抗氧化基因的表達增加，并產(chǎn)生了一系列獨特的代謝物，細胞的氧化還原狀態(tài)在其耐藥性調(diào)節(jié)中起作用。研究表明，循環(huán)持久性細胞依賴于脂肪酸氧化的代謝途徑，抑制這一代謝途徑能抑制癌細胞的發(fā)展。

    這項研究闡述了腫瘤持久性細胞耐藥的新機制，所開發(fā)的Watermelon系統(tǒng)為在單細胞水平上研究腫瘤細胞耐藥機制提供了方法。此外，脂肪酸氧化代謝途徑及其相關(guān)基因，在開發(fā)新的治療策略時值得予以考慮。

論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03796-6
注：此研究成果摘自《Nature》期刊原文和期刊評論（A persistent look at how tumours evade therapy，https://www.nature.com/articles/d41586-021-02117-1），文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。