科學(xué)家發(fā)現(xiàn)白血病糖皮質(zhì)激素耐藥新機制

    兒童急性淋巴細胞白血?。╝cute lymphoblastic leukemia, ALL）是最常見的兒童腫瘤性疾病。雖然近年來治療方法的改進顯著提高了患者的5年生存率，但是由于部分患者化療耐藥后復(fù)發(fā)，其仍是導(dǎo)致兒童患者死亡的主要癌癥類型之一。糖皮質(zhì)激素作為ALL患者化療方案中的關(guān)鍵藥物之一，早期耐藥與ALL的預(yù)后明顯相關(guān)，采取有效的干預(yù)措施恢復(fù)其敏感性將會改善ALL患者復(fù)發(fā)和長期生存率。

    近日，美國佛羅里達大學(xué)腫瘤研究中心、澳大利亞兒童腫瘤研究所及美國國立衛(wèi)生研究院研究團隊在《Cancer Discovery》雜志上發(fā)表了題為“PRC2 Inhibitors Overcome Glucocorticoid Resistance Driven by NSD2 Mutation in Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia”的研究論文，通過大量的藥物篩選實驗發(fā)現(xiàn)核受體結(jié)合域蛋白2（NSD2）基因突變與ALL患者糖皮質(zhì)激素耐藥有關(guān)，并結(jié)合大規(guī)模組學(xué)測序技術(shù)揭示了NSD2突變阻止糖皮質(zhì)激素受體編碼基因（NR3C1）的表達以及自我活化，因此無法通過糖皮質(zhì)激素受體（GR）、CCCTC結(jié)合因子（CTCF）和組蛋白H3賴氨酸27位點乙?；?H3K27ac)調(diào)節(jié)下游的B淋巴細胞瘤-2（Bcl-2）樣蛋白11（BCL2L11）、Bcl-2修飾因子（BMF），核蛋白因子NF-κB抑制蛋白α（NFKBIA）等靶基因表達并誘導(dǎo)細胞凋亡，最終導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素治療無效。
在此基礎(chǔ)上，該研究進一步提出和驗證了有效的靶向治療策略，為ALL患者糖皮質(zhì)激素耐藥提供了新的思路和依據(jù)。

論文鏈接：
https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2021/08/20/2159-8290.CD-20-1771
注：此研究成果摘自《Cancer Discovery》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。