我國科學(xué)家揭示調(diào)節(jié)NK細(xì)胞抗腫瘤功能的新型卡控點(diǎn)分子

    自然殺傷細(xì)胞（Natural killer cells，NK細(xì)胞）是一種固有免疫細(xì)胞，通過殺傷靶細(xì)胞、誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡或分泌細(xì)胞因子來發(fā)揮對腫瘤的免疫監(jiān)視功能。NK細(xì)胞不僅在控制血液系統(tǒng)腫瘤及腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮關(guān)鍵作用，而且其在實(shí)體腫瘤中的浸潤水平與患者的預(yù)后密切相關(guān)。免疫檢查點(diǎn)分子（Immune checkpoints）是隨著對腫瘤微環(huán)境和腫瘤免疫逃逸機(jī)制的深入研究，近年發(fā)現(xiàn)的一組介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)的重要分子，對免疫應(yīng)答的適時中止發(fā)揮著重要的作用。

    近日，中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院的研究團(tuán)隊在《Science Advances》雜志發(fā)表了題為“TIPE2 is a checkpoint of natural killer cell maturation and antitumor immunity”的論文。研究人員對正常狀態(tài)下的人和小鼠外周NK細(xì)胞進(jìn)行了單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析，發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞在功能成熟過程中存在著對應(yīng)NK細(xì)胞從“不成熟”到“成熟”分化過程的幾個亞群，并且早前被報道具有介導(dǎo)免疫耐受功能的腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)蛋白8-2（tumor necrosis factor-α-induced protein-8-like2，TIPE2）分子伴隨著NK細(xì)胞的成熟而表達(dá)逐漸升高，呈現(xiàn)出與NK細(xì)胞成熟相關(guān)的表達(dá)特征。通過建立NK細(xì)胞特異性缺失TIPE2的小鼠模型發(fā)現(xiàn)，缺失TIPE2后，NK細(xì)胞成熟亞群的水平有提升，且NK細(xì)胞在群體水平和單細(xì)胞水平均具有更強(qiáng)的效應(yīng)功能。通過建立小鼠腫瘤模型，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞缺失TIPE2之后顯著抑制了腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)的生長，并伴隨著腫瘤浸潤NK細(xì)胞水平的增加與功能分子表達(dá)水平的提高。

    研究表明，TIPE2是負(fù)調(diào)控NK細(xì)胞功能成熟與抗腫瘤免疫應(yīng)答的檢查點(diǎn)分子，靶向TIPE2可能促進(jìn)基于NK細(xì)胞的抗腫瘤免疫治療策略。

    論文鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8443187/pdf/sciadv.abi6515.pdf

    注：此研究成果摘自《Science Advances》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場，僅供參考。 

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