我國科學(xué)家揭示委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒結(jié)合受體的分子機(jī)制

    委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒（VEEV）是一種可以感染人類和所有馬科動(dòng)物的RNA包膜病毒，屬于甲病毒家族，可以通過蚊子及氣溶膠傳播，引發(fā)進(jìn)行性中樞神經(jīng)疾病和并發(fā)癥，嚴(yán)重可導(dǎo)致死亡。鑒于其能引發(fā)中樞神經(jīng)疾病的危險(xiǎn)性，VEEV被定為生物安全3級(jí)（BSL3）病毒。此病毒在南美洲有大量感染病例報(bào)道，目前尚無疫苗和有效治療藥物。

    國家“十三五”科技計(jì)劃“蛋白質(zhì)機(jī)器與生命過程調(diào)控”重點(diǎn)專項(xiàng)“蛋白質(zhì)機(jī)器的高分辨率冷凍電鏡前沿技術(shù)及應(yīng)用（2017YFA0504700）”項(xiàng)目取得重要進(jìn)展。項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)運(yùn)用前期開發(fā)的分塊重構(gòu)算法，成功解析了VEEV病毒樣顆粒及其與人源受體分子LDLRAD3（含A類結(jié)構(gòu)域的低密度脂蛋白受體3）復(fù)合物的高分辨率冷凍電鏡結(jié)構(gòu)。通過結(jié)構(gòu)分析，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)鑒定了LDLRAD3-D1與VEEV結(jié)合的關(guān)鍵氨基酸殘基，同時(shí)發(fā)現(xiàn)LDLRAD3-D1第41位氨基酸的突變可以使受體與病毒的結(jié)合能力提升大約10倍, 提示該位點(diǎn)可作為VEEV高效抑制劑開發(fā)的靶點(diǎn)。

    該研究揭示了甲病毒家族核衣殼蛋白和糖蛋白相互作用的病毒顆粒組裝機(jī)制以及VEEV與受體特異性結(jié)合的分子機(jī)制，糾正了早期基于低分辨結(jié)構(gòu)的一些錯(cuò)誤認(rèn)知，并為VEEV高效抑制劑的開發(fā)提供了新的靶點(diǎn)，研究成果近期發(fā)表在Nature雜志上。

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