摘要：鑒于視神經(jīng)脊髓炎（NMOSD）這一疾病在其自然進(jìn)程中可能于5至10年內(nèi)導(dǎo)致患者遭受嚴(yán)重的功能損害，且每一次臨床發(fā)作都潛藏著不可逆轉(zhuǎn)的傷害風(fēng)險，患者群體對于有效治療方案的渴求尤為迫切，直接推動了相關(guān)藥物的高使用率。當(dāng)前，國內(nèi)NMOSD治療領(lǐng)域面臨的一個顯著挑戰(zhàn)是，市場上僅有薩特利珠單抗注射液與伊奈利珠單抗注射液兩款進(jìn)口藥物獲得適應(yīng)癥批準(zhǔn)，而尚未有本土自主研發(fā)的同類產(chǎn)品問世。在此背景下，恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的Edralbrutinib片若能順利上市，無疑將是中國視神經(jīng)脊髓炎治療領(lǐng)域的一項重大突破，預(yù)計能有效減輕患者的疾病痛苦，同時憑借其可能帶來的成本效益優(yōu)勢，進(jìn)一步降低患者的經(jīng)濟(jì)壓力。

一、定義及分類

視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病是一組中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎性脫髓鞘疾病，主要累及視神經(jīng)和脊髓。其發(fā)病機(jī)制主要與水通道蛋白4（AQP4）抗體相關(guān)。NMOSD的臨床表現(xiàn)包括嚴(yán)重的視神經(jīng)炎和縱向延伸的長節(jié)段橫貫性脊髓炎，具有高復(fù)發(fā)率和高致殘性。而視神經(jīng)脊髓炎藥物主要是用于抑制免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng)，減輕炎癥反應(yīng)，從而保護(hù)視神經(jīng)和脊髓免受自身免疫攻擊的藥物。視神經(jīng)脊髓炎藥物基于治療階段分類可以分為急性期治療藥物和序貫治療藥物。

二、行業(yè)政策

中國政府高度重視視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）的診療工作，近年來在政策上給予支持和引導(dǎo)。2018年5月，NMOSD被納入國家首批121種罕見病目錄。這標(biāo)志著國家對NMOSD這一罕見病種的關(guān)注和重視，為患者提供了政策層面的支持。2024年4月，工業(yè)和信息化部、科學(xué)技術(shù)部、北京市人民政府印發(fā)《中關(guān)村世界領(lǐng)先科技園區(qū)建設(shè)方案（2024—2027年）》，提出深化智慧醫(yī)院建設(shè)。布局建設(shè)AI創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺，支撐開展蛋白質(zhì)藥物設(shè)計、藥物靶點設(shè)計，加速創(chuàng)新藥物研發(fā)。支持建設(shè)中關(guān)村醫(yī)研企協(xié)同創(chuàng)新基地，建立研發(fā)、臨床、審批、產(chǎn)業(yè)化緊密銜接機(jī)制。這對于提高NMOSD藥物研發(fā)效率和加快新藥上市進(jìn)程具有積極影響。

三、發(fā)展歷程

視神經(jīng)脊髓炎藥物行業(yè)發(fā)展主要經(jīng)歷了三個階段。1844年至1999年的萌芽階段，醫(yī)學(xué)界開始注意到視神經(jīng)脊髓炎這一獨特的疾病，并嘗試將其與多發(fā)性硬化等其他疾病進(jìn)行區(qū)分和分類。這一時期，意大利醫(yī)生Pescetto首次描述了視神經(jīng)炎伴髓炎的臨床表現(xiàn)，而Devic報告了具有相似表現(xiàn)的病例。

2000年至2009年的啟動階段，醫(yī)學(xué)界取得了重要的突破，發(fā)現(xiàn)了視神經(jīng)脊髓炎的特異性標(biāo)志物AQP4抗體，并修訂了診斷標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)一步明確了疾病的定義和分類。藥物逐步應(yīng)用于疾病治療，例如2004年Lennon等于視神經(jīng)脊髓炎患者血液標(biāo)本中檢測到NMO-IgG。

2010年至今的高速發(fā)展階段，NMOSD被正式認(rèn)定為罕見病，為患者的診斷和治療提供了更多的支持和關(guān)注。同時，獲批治療的藥物種類及數(shù)量快速增長，行業(yè)進(jìn)入快速發(fā)展階段。2018年，國家衛(wèi)生健康委員會等5部門聯(lián)合制定《第一批罕見病目錄》，將NMOSD納入目錄。

四、行業(yè)壁壘

1、技術(shù)與研發(fā)壁壘

中國視神經(jīng)脊髓炎藥物行業(yè)面臨的技術(shù)與研發(fā)壁壘較高，主要體現(xiàn)在藥物研發(fā)的復(fù)雜性和長期性。視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）作為一種自身免疫介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病，其病理機(jī)制復(fù)雜，需要深入研究才能明確藥物作用的靶點。藥物從實驗室研究到最終上市，需要經(jīng)歷藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床試驗、藥品審批等多個階段，這一過程往往耗時長達(dá)十年以上，并且需要投入巨額資金。此外，藥物研發(fā)還涉及到多學(xué)科交叉，如分子生物學(xué)、免疫學(xué)、神經(jīng)學(xué)等，對研發(fā)團(tuán)隊的技術(shù)能力和經(jīng)驗要求極高。因此，技術(shù)壁壘成為新進(jìn)入者必須面對的挑戰(zhàn)。

2、資金壁壘

視神經(jīng)脊髓炎藥物行業(yè)是典型的資金密集型行業(yè)。藥物研發(fā)不僅周期長，而且成本高昂。從藥物的早期發(fā)現(xiàn)、臨床前研究到各期臨床試驗，每一步都需要大量的資金支持。此外，為了確保藥物的質(zhì)量和安全性，企業(yè)還需投入資金進(jìn)行生產(chǎn)線建設(shè)、購買高端設(shè)備以及進(jìn)行市場推廣等。這些都需要企業(yè)具備強(qiáng)大的資金實力。對于中小企業(yè)而言，資金的籌集和風(fēng)險管理尤為重要，也是進(jìn)入該行業(yè)的重要障礙之一。同時，由于NMOSD是罕見病，患者群體相對較小，這也給藥物的經(jīng)濟(jì)回報帶來了不確定性，增加了投資風(fēng)險。

3、政策與法規(guī)壁壘

中國視神經(jīng)脊髓炎藥物行業(yè)受到嚴(yán)格的政策和法規(guī)監(jiān)管。國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）對藥品的生產(chǎn)、審批、上市等環(huán)節(jié)都有明確的規(guī)定和要求。企業(yè)必須符合GMP（良好生產(chǎn)規(guī)范）標(biāo)準(zhǔn)，確保藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控。此外，新藥的審批流程復(fù)雜，需要提交大量的研究數(shù)據(jù)和材料，審批周期較長。政策的變動也可能對藥物研發(fā)和市場準(zhǔn)入產(chǎn)生影響。例如，近年來中國政府加大了對罕見病藥物的支持力度，但同時也加強(qiáng)了對藥品質(zhì)量和療效的監(jiān)管。因此，企業(yè)在研發(fā)和生產(chǎn)過程中必須時刻關(guān)注政策動向，確保合規(guī)，這對企業(yè)的法規(guī)適應(yīng)能力和政策解讀能力提出了較高要求。

五、產(chǎn)業(yè)鏈

1、行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈分析

視神經(jīng)脊髓炎藥物行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈上游主要為原料藥、中間體、干擾素等原材料。產(chǎn)業(yè)鏈中游為制藥企業(yè)，負(fù)責(zé)將上游提供的原料藥和關(guān)鍵生產(chǎn)材料加工成最終的視神經(jīng)脊髓炎藥物產(chǎn)品。產(chǎn)業(yè)鏈下游為醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥物經(jīng)銷商、視神經(jīng)脊髓炎患者等。

視神經(jīng)脊髓炎行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈

原料藥

普洛藥業(yè)股份有限公司

珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司

石藥控股集團(tuán)有限公司

中國醫(yī)藥集團(tuán)有限公司

中間體

普洛藥業(yè)股份有限公司

珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司

石藥控股集團(tuán)有限公司

山東新華制藥股份有限公司

干擾素

北京三元基因藥業(yè)股份有限公司

安徽安科生物工程(集團(tuán))股份有限公司

廈門特寶生物工程股份有限公司

科興生物制藥股份有限公司

上游

上海羅氏制藥有限公司

阿斯利康制藥有限公司

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)股份有限公司

中游

醫(yī)療機(jī)構(gòu)

藥物經(jīng)銷商

視神經(jīng)脊髓炎患者

下游

2、行業(yè)領(lǐng)先企業(yè)分析

（1）江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司是集科研、生產(chǎn)和銷售為一體的大型醫(yī)藥上市企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥在醫(yī)藥領(lǐng)域具有深厚的底蘊(yùn)和廣泛的影響力，其產(chǎn)品線覆蓋腫瘤、血液、鎮(zhèn)痛、麻醉及降糖等多個治療領(lǐng)域。在視神經(jīng)脊髓炎（NMO）藥物領(lǐng)域，恒瑞醫(yī)藥子公司瑞石生物的創(chuàng)新藥Edralbrutinib片，是一種高效、新型、不可逆的二代口服布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。該藥物可選擇性抑制B細(xì)胞的活化、增殖和存活，并可以作用于巨噬細(xì)胞等其他免疫細(xì)胞，進(jìn)而影響B(tài)細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫炎性過程，這是視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）的關(guān)鍵病理過程。2020年8月，Edralbrutinib片獲批開展治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病的臨床試驗。2023年5月，該藥物用于治療NMOSD適應(yīng)癥獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的孤兒藥資格認(rèn)定，這將有助于加快推進(jìn)臨床試驗及上市注冊的進(jìn)度，并享受美國的政策支持。2024年一季度，恒瑞醫(yī)藥營業(yè)收入為59.98億元，同比增長9.20%；歸母凈利潤為13.69億元，同比增長10.48%。

（2）上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)股份有限公司

上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)股份有限公司致力于為全球患者提供可負(fù)擔(dān)的高品質(zhì)生物藥，產(chǎn)品覆蓋腫瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等多個領(lǐng)域。經(jīng)過十多年的發(fā)展，復(fù)宏漢霖已建成集藥品研發(fā)、生產(chǎn)與營銷一體化的國際化生物制藥平臺，其高效及創(chuàng)新的自主核心能力貫穿整個生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)價值鏈。在視神經(jīng)脊髓炎（NMO）藥物領(lǐng)域，復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗注射液（商品名：漢利康®）雖然并非直接針對NMO的專用藥物，但其在自身免疫疾病領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用和顯著療效，為NMO等自身免疫性疾病的治療提供了重要的支持。2023年復(fù)宏漢霖收入為53.95億元，同比增長67.82%；毛利為39.19億元，同比增長65.34%。

六、行業(yè)現(xiàn)狀

鑒于視神經(jīng)脊髓炎（NMOSD）這一疾病在其自然進(jìn)程中可能于5至10年內(nèi)導(dǎo)致患者遭受嚴(yán)重的功能損害，且每一次臨床發(fā)作都潛藏著不可逆轉(zhuǎn)的傷害風(fēng)險，患者群體對于有效治療方案的渴求尤為迫切，直接推動了相關(guān)藥物的高使用率。2023年中國視神經(jīng)脊髓炎藥物行業(yè)市場規(guī)模達(dá)9.17億元，同比增長8.14%。當(dāng)前，國內(nèi)NMOSD治療領(lǐng)域面臨的一個顯著挑戰(zhàn)是，市場上僅有薩特利珠單抗注射液與伊奈利珠單抗注射液兩款進(jìn)口藥物獲得適應(yīng)癥批準(zhǔn)，而尚未有本土自主研發(fā)的同類產(chǎn)品問世。這一現(xiàn)狀不僅限制了患者的治療選擇，也可能在一定程度上加重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在此背景下，恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的Edralbrutinib片若能順利上市，無疑將是中國視神經(jīng)脊髓炎治療領(lǐng)域的一項重大突破。它不僅有望填補(bǔ)國內(nèi)自主研發(fā)藥物的市場空白，更為廣大患者提供了更多元化、更貼近需求的治療選項。更為重要的是，Edralbrutinib片的問世，預(yù)計能有效減輕患者的疾病痛苦，同時憑借其可能帶來的成本效益優(yōu)勢，進(jìn)一步降低患者的經(jīng)濟(jì)壓力，為提升患者生活質(zhì)量、促進(jìn)社會健康福祉貢獻(xiàn)積極力量。

七、發(fā)展因素

1、機(jī)遇

（1）政策支持與罕見病目錄的納入

2018年，NMOSD被正式納入國家首批121種罕見病目錄，這不僅提高了疾病在醫(yī)學(xué)界和公眾中的認(rèn)知度，而且為相關(guān)藥物的研發(fā)、審批和市場準(zhǔn)入提供了政策便利。國家對于罕見病藥物研發(fā)的鼓勵政策，如優(yōu)先審評審批、市場獨占期等，極大地激發(fā)了企業(yè)的創(chuàng)新活力和研發(fā)投入。此外，隨著醫(yī)療保障體系的不斷完善，部分NMOSD治療藥物已被納入醫(yī)保目錄，減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，增加了藥物的可及性和市場容量，為行業(yè)發(fā)展帶來了廣闊的市場前景。

（2）科技進(jìn)步與研發(fā)能力的提升

隨著生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的不斷進(jìn)步，對NMOSD等罕見病的了解日益深入，為藥物研發(fā)提供了更多可能性。中國在生物技術(shù)、基因編輯、蛋白質(zhì)工程等領(lǐng)域的快速發(fā)展，為視神經(jīng)脊髓炎藥物的創(chuàng)新提供了堅實的技術(shù)基礎(chǔ)。同時，國內(nèi)一些領(lǐng)先的制藥企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)已經(jīng)建立起較為完善的藥物研發(fā)平臺，具備從藥物設(shè)計、篩選到臨床試驗的全鏈條研發(fā)能力。這些技術(shù)積累和研發(fā)經(jīng)驗的不斷積累，為開發(fā)出更有效、更安全的NMOSD治療藥物提供了重要保障，也為行業(yè)帶來了新的發(fā)展機(jī)遇。

（3）市場需求的增長與患者意識的提高

隨著人口老齡化的加劇和生活方式的變化，NMOSD等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢。同時，隨著健康意識的提高和醫(yī)療信息的普及，患者對于疾病的認(rèn)知和治療需求也在不斷提升。加之國家對罕見病的重視，使得NMOSD患者得到了更多的關(guān)注和支持。市場需求的增長，不僅為藥物研發(fā)提供了動力，也為行業(yè)的發(fā)展帶來了新的增長點。此外，隨著國際交流的加深，中國藥物企業(yè)有機(jī)會參與國際合作和競爭，進(jìn)一步拓展市場和提升國際影響力。

2、挑戰(zhàn)

（1）研發(fā)難度與成本高昂

視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）作為一種罕見病，其藥物研發(fā)具有高度的復(fù)雜性和不確定性。疾病的病因尚不完全清楚，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，這增加了藥物研發(fā)的難度。同時，由于患者群體相對較小，藥物研發(fā)的成本回收周期長，風(fēng)險較高，導(dǎo)致企業(yè)在研發(fā)投入上存在猶豫。此外，罕見病藥物研發(fā)需要高度專業(yè)化的知識和技術(shù)支持，對研發(fā)團(tuán)隊的要求極高，這進(jìn)一步增加了研發(fā)成本。

（2）市場準(zhǔn)入與醫(yī)保覆蓋有限

盡管中國政府已經(jīng)將NMOSD納入罕見病目錄，并出臺了一系列鼓勵罕見病藥物研發(fā)和市場準(zhǔn)入的政策，但目前市場上可供選擇的NMOSD治療藥物仍然有限。此外，雖然部分藥物已經(jīng)通過優(yōu)先審評審批程序加快上市，但并非所有藥物都能迅速被納入國家醫(yī)保目錄，導(dǎo)致患者用藥負(fù)擔(dān)重，藥物可及性受限。

（3）臨床試驗與患者招募難題

由于NMOSD的發(fā)病率低，患者分布分散，臨床試驗的招募工作面臨較大挑戰(zhàn)。招募足夠數(shù)量和代表性的患者參與臨床試驗，對于驗證藥物的安全性和有效性至關(guān)重要。然而，患者對于臨床試驗的認(rèn)知不足，加之臨床試驗本身的復(fù)雜性和風(fēng)險，使得患者招募工作更加困難。此外，臨床試驗的高標(biāo)準(zhǔn)和嚴(yán)要求也限制了部分潛在患者的參與。

八、競爭格局

中國視神經(jīng)脊髓炎藥物治療行業(yè)呈現(xiàn)明顯梯隊發(fā)展現(xiàn)狀，海外廠商藥品大量進(jìn)口，瓜分多數(shù)市場份額占據(jù)行業(yè)領(lǐng)先地位，本土品牌則聚焦免疫制劑市場及依靠藥品仿制拓寬市場，市場地位居后。整體來看，視神經(jīng)脊髓炎藥物（NMOSD）行業(yè)呈現(xiàn)以下梯隊情況：第一梯隊公司有羅氏、阿斯利康；第二梯隊公司為正大天晴、信達(dá)生物、齊魯制藥等；第三梯隊有恒瑞醫(yī)藥、海正藥業(yè)、瀚暉制藥等。

九、發(fā)展趨勢

1、精準(zhǔn)醫(yī)療與個體化治療的推進(jìn)

隨著醫(yī)學(xué)研究的深入和生物技術(shù)的快速發(fā)展，中國視神經(jīng)脊髓炎藥物行業(yè)正逐漸向精準(zhǔn)醫(yī)療轉(zhuǎn)型。通過對疾病分子機(jī)制的更深入了解，未來的治療將更加側(cè)重于針對個體患者的基因特征、生物標(biāo)志物和疾病亞型來設(shè)計治療方案。例如，針對AQP4-IgG陽性的NMOSD患者，開發(fā)和應(yīng)用特異性更強(qiáng)、副作用更小的靶向藥物。此外，利用基因編輯技術(shù)如CRISPR-Cas9等進(jìn)行的基因治療，也將為視神經(jīng)脊髓炎等罕見病提供新的治療策略。個體化治療的實現(xiàn)，將顯著提高治療效果，減少不必要的藥物使用，降低患者的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

2、創(chuàng)新藥物研發(fā)與國際合作的加強(qiáng)

隨著國家對罕見病藥物研發(fā)政策的支持和鼓勵，預(yù)計將有更多的資源投入到新藥創(chuàng)制中。同時，國內(nèi)藥企將加強(qiáng)與國際藥企和研究機(jī)構(gòu)的合作，通過技術(shù)引進(jìn)、聯(lián)合研發(fā)和市場共享等方式，加速新藥的上市流程。這種國際合作不僅可以促進(jìn)中國藥物研發(fā)水平的提高，還能加快中國藥物進(jìn)入國際市場的進(jìn)程，提升中國在全球醫(yī)藥領(lǐng)域的影響力和競爭力。

3、醫(yī)保政策的完善與市場準(zhǔn)入的優(yōu)化

隨著國家對罕見病的重視程度不斷提升，預(yù)計將有更多的NMOSD治療藥物被納入醫(yī)保目錄，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。此外，藥品審批流程的簡化和優(yōu)先審評政策的實施，將加快新藥的市場準(zhǔn)入速度，使患者能夠更快地獲得新的治療手段。政府還可能通過制定更為合理的藥品定價機(jī)制和采購政策，鼓勵企業(yè)研發(fā)和生產(chǎn)罕見病藥物，從而推動整個行業(yè)的健康發(fā)展。