摘要：血友病A患者數(shù)量的不斷增加，直接導致了凝血因子Ⅷ需求的顯著上升。在中國市場，為了滿足這一迫切需求，多種重組和血源類凝血因子產(chǎn)品應運而生，并已獲得批準上市。這些產(chǎn)品既有國產(chǎn)也有進口，來自13家不同的企業(yè)。其中，國產(chǎn)重組人凝血因子Ⅷ憑借其更高的安全性和有效性，以及不依賴于血漿供應的優(yōu)勢，逐漸成為了血友病治療的首選。2021年神州細胞的首款國產(chǎn)注射用重組人凝血因子FVIII（SCT800）獲批上市，截至2024年，中國已有3家企業(yè)的注射用重組人凝血因子Ⅷ獲批上市，重組人凝血因子Ⅷ銷量快速增長。這一系列的產(chǎn)品上市，極大地推動了重組人凝血因子Ⅷ銷量的快速增長，進而帶動了整個人凝血因子Ⅷ市場規(guī)模的顯著提升。

一、定義及分類

人凝血因子Ⅷ（Human Coagulation Factor Ⅷ），也稱為抗血友病球蛋白A（AHG A）、抗血友病因子A（AHF A）或血小板輔助因子I，是一種血漿蛋白，主要在肝臟中合成。它在內(nèi)源性凝血途徑中起著至關重要的作用，作為凝血因子IXa的輔因子，參與凝血因子X的激活，進而形成凝血酶原酶，激活凝血過程。，制劑產(chǎn)品主要用于防治血友病A和獲得性凝血因子Ⅷ缺乏而致的出血癥狀及這類病人的手術出血治療。人凝血因子Ⅷ按照因子來源分類可以分為血源性人凝血因子Ⅷ和重組人凝血因子Ⅷ。

二、行業(yè)政策

人凝血因子Ⅷ行業(yè)作為生物醫(yī)藥領域的一部分，受到國家藥品監(jiān)督管理局的嚴格監(jiān)管。2024年6月，中國家藥監(jiān)局綜合司印發(fā)《血液制品生產(chǎn)智慧監(jiān)管三年行動計劃（2024—2026年）》，提出加快血液制品生產(chǎn)、檢驗環(huán)節(jié)信息化建設，推動建立覆蓋血液制品原料血漿入廠到生產(chǎn)、檢驗全過程的信息化管理體系。按照率先實施、分批推進的原則，通過三年行動，2026年底前基本實現(xiàn)血液制品生產(chǎn)企業(yè)信息化管理，切實提高血液制品監(jiān)管效能，有力保障血液制品質(zhì)量安全。該政策有助于提升人凝血因子生產(chǎn)過程的透明度和可追溯性，有效保障產(chǎn)品質(zhì)量安全。

三、發(fā)展歷程

人凝血因子Ⅷ行業(yè)發(fā)展主要經(jīng)歷了三個階段。1959年至1979年的萌芽期，該時期人凝血因子Ⅷ的促凝血活性被發(fā)現(xiàn)，并出現(xiàn)從密閉無菌系統(tǒng)中自單份血漿分離制備冷沉淀制劑的方法，奠定人凝血因子Ⅷ產(chǎn)品商業(yè)化基礎，行業(yè)初步形成。1980年至2015年的啟動期，隨著基因工程技術的發(fā)展，重組人凝血因子Ⅷ產(chǎn)品問世，已成為發(fā)達國家的主要FVIII制劑。2016年至今的高速發(fā)展期，該時期人凝血因子FVIII應用逐漸成熟，中國實現(xiàn)重組人凝血因子FVIII的突破，并納入醫(yī)保范圍，為血友病A患者減輕用藥負擔。

四、行業(yè)壁壘

1、政策監(jiān)管壁壘

中國的人凝血因子Ⅷ行業(yè)受到國家政策的嚴格監(jiān)管。自1998年起，只有通過GMP認證的企業(yè)才能生產(chǎn)經(jīng)營血液制品，且自2001年起，國家未再批準設立新的血液制品生產(chǎn)企業(yè)。此外，血液制品的生產(chǎn)企業(yè)必須嚴格遵守《關于單采血漿站管理有關事項的通知》等相關規(guī)定，確保從原料血漿采集到產(chǎn)品生產(chǎn)各環(huán)節(jié)的安全性和有效性。

2、資金壁壘

人凝血因子Ⅷ行業(yè)是一個高投入的行業(yè)，具有較高的資金壁壘。企業(yè)需要投入大量資金用于單采血漿站的建設、血漿采集、產(chǎn)品研發(fā)、臨床試驗、產(chǎn)品生產(chǎn)等多個環(huán)節(jié)。此外，血液制品生產(chǎn)所需的專用設備較多，且重要儀器設備價格昂貴，這對新進入者構(gòu)成了較大的資金壓力。

3、技術壁壘

人凝血因子Ⅷ的生產(chǎn)涉及從單采血漿、血漿組分分離到最終無菌制劑生產(chǎn)的多個環(huán)節(jié)，對生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的技術水平提出了很高的要求。企業(yè)需要具備強大的研發(fā)能力，以開發(fā)新產(chǎn)品和優(yōu)化生產(chǎn)工藝，提高血漿的綜合利用率和產(chǎn)品的收率及質(zhì)量。此外，重組人凝血因子Ⅷ的生產(chǎn)還涉及到復雜的基因工程技術，進一步增加了行業(yè)的技術壁壘。

五、產(chǎn)業(yè)鏈

1、行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈分析

人凝血因子Ⅷ行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈上游為單采血漿站及生物反應器、培養(yǎng)皿等生物制造上游工具設備供應商。產(chǎn)業(yè)鏈中游為人凝血因子Ⅷ制造商。產(chǎn)業(yè)鏈下游為醫(yī)療機構(gòu)、藥店及血友病患者。

人凝血因子Ⅷ行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈

血漿站

北京博暉創(chuàng)新生物技術集團股份有限公司

華蘭生物工程股份有限公司

北京天壇生物制品股份有限公司

深圳市衛(wèi)光生物制品股份有限公司

生物反應器

賽多利斯科學儀器(北京)有限公司

賽默飛世爾科技(中國)有限公司

格來賽生命科技(上海)有限公司

美國ABEC公司

培養(yǎng)皿

四川三沐優(yōu)選生物科技有限公司

成都典銳實驗儀器有限公司

東莞瑞爾思通生物醫(yī)療科技有限公司

常州市華毅生物技術有限公司

上游

泰邦生物集團有限公司

北京神州細胞生物技術集團股份公司

北京天壇生物制品股份有限公司

華蘭生物工程股份有限公司

中游

醫(yī)療機構(gòu)

藥店及血友病患者

下游

2、行業(yè)領先企業(yè)分析

（1）北京天壇生物制品股份有限公司

北京天壇生物制品股份有限公司是中國生物旗下唯一的血液制品專業(yè)公司，下轄成都蓉生、蘭州血制、上海血制、武漢血制、貴州血制五家血液制品生產(chǎn)企業(yè)。其子公司成都蓉生研制的“人凝血因子Ⅷ”于2021年獲得國家藥品監(jiān)督管理局的批準上市。該產(chǎn)品對缺乏人凝血因子Ⅷ所致的凝血機能障礙具有糾正作用，主要用于防治血友病A和獲得性凝血因子Ⅷ缺乏而致的出血癥狀及這類患者的手術出血治療。此外，天壇生物于2023年自主研發(fā)的注射用重組人凝血因子Ⅷ作為國內(nèi)血制企業(yè)首個重組凝血因子產(chǎn)品獲批上市，主要適用于成人及青少年（≥12歲）血友病A患者出血的控制和預防。在長期被進口產(chǎn)品壟斷的領域內(nèi)，天壇生物為我國血友病A患者提供了更多的選擇，有效打破了國際醫(yī)藥巨頭在國內(nèi)市場的壟斷，大大縮短了與國際血制巨頭企業(yè)之間的差距，引領國內(nèi)血制企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新之路。2024年上半年，天壇生物營業(yè)收入為28億元，同比增長5.59%；歸母凈利潤為7億元，同比增長28.10%。公司業(yè)績上漲主要由于其產(chǎn)品銷售價格上漲所致。

（2）北京神州細胞生物技術集團股份公司

北京神州細胞生物技術集團股份公司成立于2002年，是一家致力于開發(fā)具備差異化競爭優(yōu)勢的創(chuàng)新生物藥和疫苗研發(fā)公司。公司長期堅持自主研發(fā)，掌握核心技術，開發(fā)了有競爭力的產(chǎn)品管線，覆蓋惡性腫瘤、自身免疫性疾病、遺傳病和疾病預防等多個領域。其自主研發(fā)的注射用重組人凝血因子Ⅷ（安佳因）于2021年7月獲得國家藥品監(jiān)督管理局的批準上市，這是我國首個獲批上市的國產(chǎn)重組人凝血因子Ⅷ產(chǎn)品。安佳因可用于成人及青少年（≥12歲）血友病A（先天性凝血因子Ⅷ缺乏癥）患者出血的控制和預防。它的上市填補了國產(chǎn)重組人凝血因子Ⅷ的空白，有效解決了國內(nèi)八因子供應不足的問題。此外，安佳因具有高產(chǎn)能和高穩(wěn)定性的優(yōu)勢，將顯著降低患者支付負擔，提高八因子的可及性，從而改變國內(nèi)血友病患者以按需治療或低劑量預防治療為主的局面。2024年上半年，神州細胞營業(yè)收入為13億元，同比增長61.45%；歸母凈利潤為1億元，同比增長191.19%。安佳因自上市以來，為公司營收貢獻巨大，其依托進口替代及產(chǎn)量、價格優(yōu)勢，實現(xiàn)業(yè)績表現(xiàn)平穩(wěn)增長。

六、行業(yè)現(xiàn)狀

血友病A患者數(shù)量的不斷增加，直接導致了凝血因子Ⅷ需求的顯著上升。在中國市場，為了滿足這一迫切需求，多種重組和血源類凝血因子產(chǎn)品應運而生，并已獲得批準上市。這些產(chǎn)品既有國產(chǎn)也有進口，來自13家不同的企業(yè)。其中，國產(chǎn)重組人凝血因子Ⅷ憑借其更高的安全性和有效性，以及不依賴于血漿供應的優(yōu)勢，逐漸成為了血友病治療的首選。2021年神州細胞的首款國產(chǎn)注射用重組人凝血因子FVIII（SCT800）獲批上市，截至2024年，中國已有3家企業(yè)的注射用重組人凝血因子Ⅷ獲批上市，重組人凝血因子Ⅷ銷量快速增長。這一系列的產(chǎn)品上市，極大地推動了重組人凝血因子Ⅷ銷量的快速增長，進而帶動了整個人凝血因子Ⅷ市場規(guī)模的顯著提升。2023年，中國人凝血因子Ⅷ行業(yè)市場規(guī)模達73.92億元，同比增長20.73%。

七、發(fā)展因素

1、機遇

（1）市場需求增長

隨著人口老齡化趨勢的加劇和遺傳性疾病發(fā)病率的上升，中國對人凝血因子Ⅷ等凝血因子的需求將持續(xù)增加。同時，隨著醫(yī)療技術的進步和患者對治療效果要求的提高，高質(zhì)量、高純度的凝血因子產(chǎn)品將更受市場歡迎。特別是在血友病治療領域，隨著治療觀念的進步和患者數(shù)量的增加，凝血因子的市場需求將呈現(xiàn)出穩(wěn)步增長的趨勢。預計未來幾年，中國人凝血因子Ⅷ市場規(guī)模將持續(xù)擴大，為行業(yè)提供廣闊的發(fā)展空間。

（2）技術進步與產(chǎn)品創(chuàng)新

生物技術的進步，尤其是重組DNA技術和基因編輯技術如CRISPR-Cas9的發(fā)展，為人凝血因子Ⅷ的生產(chǎn)效率、純度提升及新產(chǎn)品研發(fā)提供了可能。長效版本的人凝血因子Ⅷ的開發(fā)減少了患者的注射頻率，提高了生活質(zhì)量。同時，對血友病A發(fā)病機制的深入了解可能導向新靶點治療藥物的開發(fā)，為患者提供更多治療選擇。

（3）政策支持與市場環(huán)境優(yōu)化

中國政府對生物醫(yī)藥行業(yè)的支持，包括提供優(yōu)惠政策、資金扶持和簡化審批流程等措施，為人凝血因子Ⅷ行業(yè)的發(fā)展創(chuàng)造了良好的外部環(huán)境。此外，隨著醫(yī)療保障體系的完善和藥品價格的合理調(diào)控，人凝血因子Ⅷ的市場滲透率有望進一步提升，市場需求將得到進一步釋放。

2、挑戰(zhàn)

（1）血漿原料供應限制

人凝血因子Ⅷ的生產(chǎn)依賴于血漿原料的供應，而血漿原料的采集受到嚴格的監(jiān)管和限制。中國對單采血漿站的管理有嚴格規(guī)定，新的單采血漿站的設置需要企業(yè)注冊的血液制品不少于6個品種，且產(chǎn)品線中必須包含人血白蛋白、人免疫球蛋白和凝血因子類制品。此外，血漿的采集和使用還涉及到倫理和安全問題，需要確保供漿者的身體健康和權(quán)益保護。

（2）技術與生產(chǎn)壁壘

人凝血因子Ⅷ的生產(chǎn)技術要求高，涉及到復雜的生物工程和分子生物學技術。重組人凝血因子Ⅷ的生產(chǎn)需要利用基因工程技術在哺乳動物細胞中表達，而血源性人凝血因子Ⅷ的提取和純化過程也非常復雜，需要精確的工藝控制和質(zhì)量保證。此外，生產(chǎn)過程中還需采取有效的病毒滅活/清除措施，以確保產(chǎn)品的安全性。

（3）市場競爭與價格壓力

隨著市場的不斷發(fā)展，人凝血因子Ⅷ行業(yè)的競爭也在加劇。國內(nèi)外多家企業(yè)在人凝血因子Ⅷ的生產(chǎn)和研發(fā)上投入巨大，市場競爭日趨激烈。同時，政府對藥品價格的調(diào)控和醫(yī)療保險政策的變化也會對產(chǎn)品的價格產(chǎn)生影響，企業(yè)需要在保證產(chǎn)品質(zhì)量的同時，合理控制成本，應對可能的價格壓力。

八、競爭格局

在血液及血液制品行業(yè)中，人凝血因子Ⅷ作為關鍵的治療產(chǎn)品，市場集中度較高，主要由幾家領先的企業(yè)占據(jù)主要市場份額。根據(jù)市場表現(xiàn)和企業(yè)影響力，人凝血因子Ⅷ行業(yè)可劃分為以下三個競爭梯隊：第一梯隊公司有天壇生物、泰邦生物等；第二梯隊公司為上海萊士、神州細胞等；第三梯隊有派林生物、南岳生物等。

九、發(fā)展趨勢

1、技術創(chuàng)新引領產(chǎn)業(yè)升級

隨著生物技術的進步，特別是基因工程技術和基因編輯技術如CRISPR-Cas9的發(fā)展，人凝血因子Ⅷ的生產(chǎn)效率和純度得到了顯著提高。長效和超長效型人凝血因子Ⅷ產(chǎn)品的開發(fā)減少了患者的注射頻率，提高了生活質(zhì)量。未來，技術創(chuàng)新將繼續(xù)推動產(chǎn)業(yè)升級，為血友病患者提供更安全、更有效的治療方案。

2、重組人凝血因子Ⅷ市場前景廣闊

重組人凝血因子Ⅷ作為新一代凝血因子產(chǎn)品，具有安全性高、純度高、不依賴于血漿供應等優(yōu)勢，逐漸成為血友病治療的首選。中國已有3家企業(yè)的注射用重組人凝血因子Ⅷ獲批上市，重組人凝血因子Ⅷ銷量的快速增長，大力帶動了人凝血因子Ⅷ市場規(guī)模的提升。預計未來市場前景將更加廣闊，重組人凝血因子Ⅷ有望成為治療血友病A的首選藥物。

3、未來頭部效應將更加明顯

在中國人凝血因子Ⅷ行業(yè)中，未來頭部效應將更加明顯。隨著市場競爭的加劇和技術的不斷進步，實力強大的企業(yè)將通過技術創(chuàng)新、市場拓展等方式不斷提升自身實力，占據(jù)更大的市場份額。這些頭部企業(yè)將擁有更強的品牌影響力、更完善的銷售網(wǎng)絡和更先進的技術實力，能夠在市場中保持領先地位。