摘要：血友病A患者數(shù)量的不斷增加，直接導(dǎo)致了凝血因子Ⅷ需求的顯著上升。在中國(guó)市場(chǎng)，為了滿足這一迫切需求，多種重組和血源類凝血因子產(chǎn)品應(yīng)運(yùn)而生，并已獲得批準(zhǔn)上市。這些產(chǎn)品既有國(guó)產(chǎn)也有進(jìn)口，來自13家不同的企業(yè)。其中，國(guó)產(chǎn)重組人凝血因子Ⅷ憑借其更高的安全性和有效性，以及不依賴于血漿供應(yīng)的優(yōu)勢(shì)，逐漸成為了血友病治療的首選。2021年神州細(xì)胞的首款國(guó)產(chǎn)注射用重組人凝血因子FVIII（SCT800）獲批上市，截至2024年，中國(guó)已有3家企業(yè)的注射用重組人凝血因子Ⅷ獲批上市，重組人凝血因子Ⅷ銷量快速增長(zhǎng)。這一系列的產(chǎn)品上市，極大地推動(dòng)了重組人凝血因子Ⅷ銷量的快速增長(zhǎng)，進(jìn)而帶動(dòng)了整個(gè)人凝血因子Ⅷ市場(chǎng)規(guī)模的顯著提升。

一、定義及分類

人凝血因子Ⅷ（Human Coagulation Factor Ⅷ），也稱為抗血友病球蛋白A（AHG A）、抗血友病因子A（AHF A）或血小板輔助因子I，是一種血漿蛋白，主要在肝臟中合成。它在內(nèi)源性凝血途徑中起著至關(guān)重要的作用，作為凝血因子IXa的輔因子，參與凝血因子X的激活，進(jìn)而形成凝血酶原酶，激活凝血過程。，制劑產(chǎn)品主要用于防治血友病A和獲得性凝血因子Ⅷ缺乏而致的出血癥狀及這類病人的手術(shù)出血治療。人凝血因子Ⅷ按照因子來源分類可以分為血源性人凝血因子Ⅷ和重組人凝血因子Ⅷ。

二、行業(yè)政策

人凝血因子Ⅷ行業(yè)作為生物醫(yī)藥領(lǐng)域的一部分，受到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的嚴(yán)格監(jiān)管。2024年6月，中國(guó)家藥監(jiān)局綜合司印發(fā)《血液制品生產(chǎn)智慧監(jiān)管三年行動(dòng)計(jì)劃（2024—2026年）》，提出加快血液制品生產(chǎn)、檢驗(yàn)環(huán)節(jié)信息化建設(shè)，推動(dòng)建立覆蓋血液制品原料血漿入廠到生產(chǎn)、檢驗(yàn)全過程的信息化管理體系。按照率先實(shí)施、分批推進(jìn)的原則，通過三年行動(dòng)，2026年底前基本實(shí)現(xiàn)血液制品生產(chǎn)企業(yè)信息化管理，切實(shí)提高血液制品監(jiān)管效能，有力保障血液制品質(zhì)量安全。該政策有助于提升人凝血因子生產(chǎn)過程的透明度和可追溯性，有效保障產(chǎn)品質(zhì)量安全。

三、發(fā)展歷程

人凝血因子Ⅷ行業(yè)發(fā)展主要經(jīng)歷了三個(gè)階段。1959年至1979年的萌芽期，該時(shí)期人凝血因子Ⅷ的促凝血活性被發(fā)現(xiàn)，并出現(xiàn)從密閉無菌系統(tǒng)中自單份血漿分離制備冷沉淀制劑的方法，奠定人凝血因子Ⅷ產(chǎn)品商業(yè)化基礎(chǔ)，行業(yè)初步形成。1980年至2015年的啟動(dòng)期，隨著基因工程技術(shù)的發(fā)展，重組人凝血因子Ⅷ產(chǎn)品問世，已成為發(fā)達(dá)國(guó)家的主要FVIII制劑。2016年至今的高速發(fā)展期，該時(shí)期人凝血因子FVIII應(yīng)用逐漸成熟，中國(guó)實(shí)現(xiàn)重組人凝血因子FVIII的突破，并納入醫(yī)保范圍，為血友病A患者減輕用藥負(fù)擔(dān)。

四、行業(yè)壁壘

1、政策監(jiān)管壁壘

中國(guó)的人凝血因子Ⅷ行業(yè)受到國(guó)家政策的嚴(yán)格監(jiān)管。自1998年起，只有通過GMP認(rèn)證的企業(yè)才能生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)血液制品，且自2001年起，國(guó)家未再批準(zhǔn)設(shè)立新的血液制品生產(chǎn)企業(yè)。此外，血液制品的生產(chǎn)企業(yè)必須嚴(yán)格遵守《關(guān)于單采血漿站管理有關(guān)事項(xiàng)的通知》等相關(guān)規(guī)定，確保從原料血漿采集到產(chǎn)品生產(chǎn)各環(huán)節(jié)的安全性和有效性。

2、資金壁壘

人凝血因子Ⅷ行業(yè)是一個(gè)高投入的行業(yè)，具有較高的資金壁壘。企業(yè)需要投入大量資金用于單采血漿站的建設(shè)、血漿采集、產(chǎn)品研發(fā)、臨床試驗(yàn)、產(chǎn)品生產(chǎn)等多個(gè)環(huán)節(jié)。此外，血液制品生產(chǎn)所需的專用設(shè)備較多，且重要儀器設(shè)備價(jià)格昂貴，這對(duì)新進(jìn)入者構(gòu)成了較大的資金壓力。

3、技術(shù)壁壘

人凝血因子Ⅷ的生產(chǎn)涉及從單采血漿、血漿組分分離到最終無菌制劑生產(chǎn)的多個(gè)環(huán)節(jié)，對(duì)生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的技術(shù)水平提出了很高的要求。企業(yè)需要具備強(qiáng)大的研發(fā)能力，以開發(fā)新產(chǎn)品和優(yōu)化生產(chǎn)工藝，提高血漿的綜合利用率和產(chǎn)品的收率及質(zhì)量。此外，重組人凝血因子Ⅷ的生產(chǎn)還涉及到復(fù)雜的基因工程技術(shù)，進(jìn)一步增加了行業(yè)的技術(shù)壁壘。

五、產(chǎn)業(yè)鏈

1、行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈分析

人凝血因子Ⅷ行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈上游為單采血漿站及生物反應(yīng)器、培養(yǎng)皿等生物制造上游工具設(shè)備供應(yīng)商。產(chǎn)業(yè)鏈中游為人凝血因子Ⅷ制造商。產(chǎn)業(yè)鏈下游為醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥店及血友病患者。

人凝血因子Ⅷ行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈

血漿站

北京博暉創(chuàng)新生物技術(shù)集團(tuán)股份有限公司

華蘭生物工程股份有限公司

北京天壇生物制品股份有限公司

深圳市衛(wèi)光生物制品股份有限公司

生物反應(yīng)器

賽多利斯科學(xué)儀器(北京)有限公司

賽默飛世爾科技(中國(guó))有限公司

格來賽生命科技(上海)有限公司

美國(guó)ABEC公司

培養(yǎng)皿

四川三沐優(yōu)選生物科技有限公司

成都典銳實(shí)驗(yàn)儀器有限公司

東莞瑞爾思通生物醫(yī)療科技有限公司

常州市華毅生物技術(shù)有限公司

上游

泰邦生物集團(tuán)有限公司

北京神州細(xì)胞生物技術(shù)集團(tuán)股份公司

北京天壇生物制品股份有限公司

華蘭生物工程股份有限公司

中游

醫(yī)療機(jī)構(gòu)

藥店及血友病患者

下游

2、行業(yè)領(lǐng)先企業(yè)分析

（1）北京天壇生物制品股份有限公司

北京天壇生物制品股份有限公司是中國(guó)生物旗下唯一的血液制品專業(yè)公司，下轄成都蓉生、蘭州血制、上海血制、武漢血制、貴州血制五家血液制品生產(chǎn)企業(yè)。其子公司成都蓉生研制的“人凝血因子Ⅷ”于2021年獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)上市。該產(chǎn)品對(duì)缺乏人凝血因子Ⅷ所致的凝血機(jī)能障礙具有糾正作用，主要用于防治血友病A和獲得性凝血因子Ⅷ缺乏而致的出血癥狀及這類患者的手術(shù)出血治療。此外，天壇生物于2023年自主研發(fā)的注射用重組人凝血因子Ⅷ作為國(guó)內(nèi)血制企業(yè)首個(gè)重組凝血因子產(chǎn)品獲批上市，主要適用于成人及青少年（≥12歲）血友病A患者出血的控制和預(yù)防。在長(zhǎng)期被進(jìn)口產(chǎn)品壟斷的領(lǐng)域內(nèi)，天壇生物為我國(guó)血友病A患者提供了更多的選擇，有效打破了國(guó)際醫(yī)藥巨頭在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的壟斷，大大縮短了與國(guó)際血制巨頭企業(yè)之間的差距，引領(lǐng)國(guó)內(nèi)血制企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新之路。2024年上半年，天壇生物營(yíng)業(yè)收入為28億元，同比增長(zhǎng)5.59%；歸母凈利潤(rùn)為7億元，同比增長(zhǎng)28.10%。公司業(yè)績(jī)上漲主要由于其產(chǎn)品銷售價(jià)格上漲所致。

（2）北京神州細(xì)胞生物技術(shù)集團(tuán)股份公司

北京神州細(xì)胞生物技術(shù)集團(tuán)股份公司成立于2002年，是一家致力于開發(fā)具備差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新生物藥和疫苗研發(fā)公司。公司長(zhǎng)期堅(jiān)持自主研發(fā)，掌握核心技術(shù)，開發(fā)了有競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品管線，覆蓋惡性腫瘤、自身免疫性疾病、遺傳病和疾病預(yù)防等多個(gè)領(lǐng)域。其自主研發(fā)的注射用重組人凝血因子Ⅷ（安佳因）于2021年7月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)上市，這是我國(guó)首個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)重組人凝血因子Ⅷ產(chǎn)品。安佳因可用于成人及青少年（≥12歲）血友病A（先天性凝血因子Ⅷ缺乏癥）患者出血的控制和預(yù)防。它的上市填補(bǔ)了國(guó)產(chǎn)重組人凝血因子Ⅷ的空白，有效解決了國(guó)內(nèi)八因子供應(yīng)不足的問題。此外，安佳因具有高產(chǎn)能和高穩(wěn)定性的優(yōu)勢(shì)，將顯著降低患者支付負(fù)擔(dān)，提高八因子的可及性，從而改變國(guó)內(nèi)血友病患者以按需治療或低劑量預(yù)防治療為主的局面。2024年上半年，神州細(xì)胞營(yíng)業(yè)收入為13億元，同比增長(zhǎng)61.45%；歸母凈利潤(rùn)為1億元，同比增長(zhǎng)191.19%。安佳因自上市以來，為公司營(yíng)收貢獻(xiàn)巨大，其依托進(jìn)口替代及產(chǎn)量、價(jià)格優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)業(yè)績(jī)表現(xiàn)平穩(wěn)增長(zhǎng)。

六、行業(yè)現(xiàn)狀

血友病A患者數(shù)量的不斷增加，直接導(dǎo)致了凝血因子Ⅷ需求的顯著上升。在中國(guó)市場(chǎng)，為了滿足這一迫切需求，多種重組和血源類凝血因子產(chǎn)品應(yīng)運(yùn)而生，并已獲得批準(zhǔn)上市。這些產(chǎn)品既有國(guó)產(chǎn)也有進(jìn)口，來自13家不同的企業(yè)。其中，國(guó)產(chǎn)重組人凝血因子Ⅷ憑借其更高的安全性和有效性，以及不依賴于血漿供應(yīng)的優(yōu)勢(shì)，逐漸成為了血友病治療的首選。2021年神州細(xì)胞的首款國(guó)產(chǎn)注射用重組人凝血因子FVIII（SCT800）獲批上市，截至2024年，中國(guó)已有3家企業(yè)的注射用重組人凝血因子Ⅷ獲批上市，重組人凝血因子Ⅷ銷量快速增長(zhǎng)。這一系列的產(chǎn)品上市，極大地推動(dòng)了重組人凝血因子Ⅷ銷量的快速增長(zhǎng)，進(jìn)而帶動(dòng)了整個(gè)人凝血因子Ⅷ市場(chǎng)規(guī)模的顯著提升。2023年，中國(guó)人凝血因子Ⅷ行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模達(dá)73.92億元，同比增長(zhǎng)20.73%。

七、發(fā)展因素

1、機(jī)遇

（1）市場(chǎng)需求增長(zhǎng)

隨著人口老齡化趨勢(shì)的加劇和遺傳性疾病發(fā)病率的上升，中國(guó)對(duì)人凝血因子Ⅷ等凝血因子的需求將持續(xù)增加。同時(shí)，隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步和患者對(duì)治療效果要求的提高，高質(zhì)量、高純度的凝血因子產(chǎn)品將更受市場(chǎng)歡迎。特別是在血友病治療領(lǐng)域，隨著治療觀念的進(jìn)步和患者數(shù)量的增加，凝血因子的市場(chǎng)需求將呈現(xiàn)出穩(wěn)步增長(zhǎng)的趨勢(shì)。預(yù)計(jì)未來幾年，中國(guó)人凝血因子Ⅷ市場(chǎng)規(guī)模將持續(xù)擴(kuò)大，為行業(yè)提供廣闊的發(fā)展空間。

（2）技術(shù)進(jìn)步與產(chǎn)品創(chuàng)新

生物技術(shù)的進(jìn)步，尤其是重組DNA技術(shù)和基因編輯技術(shù)如CRISPR-Cas9的發(fā)展，為人凝血因子Ⅷ的生產(chǎn)效率、純度提升及新產(chǎn)品研發(fā)提供了可能。長(zhǎng)效版本的人凝血因子Ⅷ的開發(fā)減少了患者的注射頻率，提高了生活質(zhì)量。同時(shí)，對(duì)血友病A發(fā)病機(jī)制的深入了解可能導(dǎo)向新靶點(diǎn)治療藥物的開發(fā)，為患者提供更多治療選擇。

（3）政策支持與市場(chǎng)環(huán)境優(yōu)化

中國(guó)政府對(duì)生物醫(yī)藥行業(yè)的支持，包括提供優(yōu)惠政策、資金扶持和簡(jiǎn)化審批流程等措施，為人凝血因子Ⅷ行業(yè)的發(fā)展創(chuàng)造了良好的外部環(huán)境。此外，隨著醫(yī)療保障體系的完善和藥品價(jià)格的合理調(diào)控，人凝血因子Ⅷ的市場(chǎng)滲透率有望進(jìn)一步提升，市場(chǎng)需求將得到進(jìn)一步釋放。

2、挑戰(zhàn)

（1）血漿原料供應(yīng)限制

人凝血因子Ⅷ的生產(chǎn)依賴于血漿原料的供應(yīng)，而血漿原料的采集受到嚴(yán)格的監(jiān)管和限制。中國(guó)對(duì)單采血漿站的管理有嚴(yán)格規(guī)定，新的單采血漿站的設(shè)置需要企業(yè)注冊(cè)的血液制品不少于6個(gè)品種，且產(chǎn)品線中必須包含人血白蛋白、人免疫球蛋白和凝血因子類制品。此外，血漿的采集和使用還涉及到倫理和安全問題，需要確保供漿者的身體健康和權(quán)益保護(hù)。

（2）技術(shù)與生產(chǎn)壁壘

人凝血因子Ⅷ的生產(chǎn)技術(shù)要求高，涉及到復(fù)雜的生物工程和分子生物學(xué)技術(shù)。重組人凝血因子Ⅷ的生產(chǎn)需要利用基因工程技術(shù)在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中表達(dá)，而血源性人凝血因子Ⅷ的提取和純化過程也非常復(fù)雜，需要精確的工藝控制和質(zhì)量保證。此外，生產(chǎn)過程中還需采取有效的病毒滅活/清除措施，以確保產(chǎn)品的安全性。

（3）市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)與價(jià)格壓力

隨著市場(chǎng)的不斷發(fā)展，人凝血因子Ⅷ行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)也在加劇。國(guó)內(nèi)外多家企業(yè)在人凝血因子Ⅷ的生產(chǎn)和研發(fā)上投入巨大，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈。同時(shí)，政府對(duì)藥品價(jià)格的調(diào)控和醫(yī)療保險(xiǎn)政策的變化也會(huì)對(duì)產(chǎn)品的價(jià)格產(chǎn)生影響，企業(yè)需要在保證產(chǎn)品質(zhì)量的同時(shí)，合理控制成本，應(yīng)對(duì)可能的價(jià)格壓力。

八、競(jìng)爭(zhēng)格局

在血液及血液制品行業(yè)中，人凝血因子Ⅷ作為關(guān)鍵的治療產(chǎn)品，市場(chǎng)集中度較高，主要由幾家領(lǐng)先的企業(yè)占據(jù)主要市場(chǎng)份額。根據(jù)市場(chǎng)表現(xiàn)和企業(yè)影響力，人凝血因子Ⅷ行業(yè)可劃分為以下三個(gè)競(jìng)爭(zhēng)梯隊(duì)：第一梯隊(duì)公司有天壇生物、泰邦生物等；第二梯隊(duì)公司為上海萊士、神州細(xì)胞等；第三梯隊(duì)有派林生物、南岳生物等。

九、發(fā)展趨勢(shì)

1、技術(shù)創(chuàng)新引領(lǐng)產(chǎn)業(yè)升級(jí)

隨著生物技術(shù)的進(jìn)步，特別是基因工程技術(shù)和基因編輯技術(shù)如CRISPR-Cas9的發(fā)展，人凝血因子Ⅷ的生產(chǎn)效率和純度得到了顯著提高。長(zhǎng)效和超長(zhǎng)效型人凝血因子Ⅷ產(chǎn)品的開發(fā)減少了患者的注射頻率，提高了生活質(zhì)量。未來，技術(shù)創(chuàng)新將繼續(xù)推動(dòng)產(chǎn)業(yè)升級(jí)，為血友病患者提供更安全、更有效的治療方案。

2、重組人凝血因子Ⅷ市場(chǎng)前景廣闊

重組人凝血因子Ⅷ作為新一代凝血因子產(chǎn)品，具有安全性高、純度高、不依賴于血漿供應(yīng)等優(yōu)勢(shì)，逐漸成為血友病治療的首選。中國(guó)已有3家企業(yè)的注射用重組人凝血因子Ⅷ獲批上市，重組人凝血因子Ⅷ銷量的快速增長(zhǎng)，大力帶動(dòng)了人凝血因子Ⅷ市場(chǎng)規(guī)模的提升。預(yù)計(jì)未來市場(chǎng)前景將更加廣闊，重組人凝血因子Ⅷ有望成為治療血友病A的首選藥物。

3、未來頭部效應(yīng)將更加明顯

在中國(guó)人凝血因子Ⅷ行業(yè)中，未來頭部效應(yīng)將更加明顯。隨著市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的加劇和技術(shù)的不斷進(jìn)步，實(shí)力強(qiáng)大的企業(yè)將通過技術(shù)創(chuàng)新、市場(chǎng)拓展等方式不斷提升自身實(shí)力，占據(jù)更大的市場(chǎng)份額。這些頭部企業(yè)將擁有更強(qiáng)的品牌影響力、更完善的銷售網(wǎng)絡(luò)和更先進(jìn)的技術(shù)實(shí)力，能夠在市場(chǎng)中保持領(lǐng)先地位。