科學(xué)家發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞中鑒定水解酶底物的新方法

水解酶在人體內(nèi)發(fā)揮著催化分解反應(yīng)和維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵作用。人類總基因組中有2%-3%的基因編碼水解酶，并且由于其功能的重要性，14%的水解酶是活性藥物靶標(biāo)。英國(guó)劍橋分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室開發(fā)了一種在活體哺乳動(dòng)物細(xì)胞中捕獲和鑒定水解酶底物的新技術(shù)，相關(guān)研究在《Nature》發(fā)表，題為：Mechanism-based traps enable protease and hydrolase substrate discovery。

研究團(tuán)隊(duì)使用基因工程技術(shù)將水解酶活性區(qū)域具有催化功能的氨基酸替換成含胺類似物 2,3-二氨基丙酸 (2,3-Diaminopropionic acid，Dap)。與細(xì)胞內(nèi)正常進(jìn)行的水解反應(yīng)不同，含有Dap的水解酶與底物的反應(yīng)停滯在底物片段與酶形成連接的階段。研究人員通過在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中表達(dá)含有 Dap的水解酶的方法，不僅解決了鑒定膜內(nèi)蛋白酶作用底物的難題，還驗(yàn)證了未知功能蛋白的水解酶活性。

該研究不僅開發(fā)出捕獲和鑒定水解酶底物的新技術(shù)，也為水解酶相關(guān)不同細(xì)胞活動(dòng)的研究提供了新方法。

注：此研究成果摘自《Nature》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04414-9

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