科學(xué)家開(kāi)發(fā)快速制造非激活的有效CAR-T細(xì)胞技術(shù)

嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法是當(dāng)前癌癥治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，其通過(guò)對(duì)人的T細(xì)胞進(jìn)行體外基因工程改造使其表達(dá)嵌合抗原受體，再回輸患者體內(nèi)用于治療疾病，已在治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤中表現(xiàn)出極大的優(yōu)勢(shì)。

CAR-T細(xì)胞制造通常包括激活、病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)和體外擴(kuò)增等步驟，目前的正常流程約需耗時(shí)9天。 然而，CAR-T細(xì)胞的激活和擴(kuò)增會(huì)導(dǎo)致分化和抗癌活性丟失，對(duì)治療效果產(chǎn)生不利影響。

近日，美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)研究人員在《Nature Biomedical Engineering》發(fā)表了題為“Rapid manufacturing of non-activated potent CAR T cells”的論文，報(bào)道了一種分離獲得T細(xì)胞后無(wú)需激活步驟直接進(jìn)行慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)，通過(guò)調(diào)整培養(yǎng)基配方和培養(yǎng)容器的表面積與體積比在24小時(shí)內(nèi)快速制造高功效CAR-T細(xì)胞的技術(shù)，并且在人類(lèi)白血病的小鼠異種移植模型中，證實(shí)快速生成的非激活CAR-T細(xì)胞比使用標(biāo)準(zhǔn)方案產(chǎn)生的相應(yīng)激活CAR-T細(xì)胞顯示出更高的體內(nèi)抗白血病活性。

該研究利用慢病毒載體進(jìn)入和整合到非分裂細(xì)胞基因組的獨(dú)特能力，提供了一種高效生產(chǎn)具有持久移植能力和功效的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，可減少體外操作步驟降低制備成本，同時(shí)避免了CAR-T細(xì)胞分化和失活，且為細(xì)胞制備本地化提供了潛在可行性，這對(duì)改進(jìn)CAR-T療法有重要的意義。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41551-021-00842-6

注：此研究成果摘自《Nature Biomedical Engineering》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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