科學(xué)家開(kāi)發(fā)增強(qiáng)CAR-T療法效果的新方法

嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法是一種革命性的癌癥治療方法，然而目前還存在維持時(shí)間短、復(fù)發(fā)率高、對(duì)實(shí)體腫瘤療效不佳的缺陷。近期，美國(guó)科學(xué)家開(kāi)發(fā)了一種強(qiáng)化T細(xì)胞功能的方法，從而增強(qiáng)了CAR-T療法的效果，研究成果發(fā)表在《Cell Metabolism》期刊，標(biāo)題為：“A genome-scale gain-of-function CRISPR screen in CD8 T cells identifies proline metabolism as a means to enhance CAR-T therapy”。

CAR-T療法通過(guò)基因工程技術(shù)在體外對(duì)患者T細(xì)胞進(jìn)行改造使其表達(dá)嵌合抗原受體，再重新輸回患者體內(nèi)，嵌合抗原受體能特異性地追蹤和識(shí)別并引導(dǎo)T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞，從而治療疾病。尋找正確的分子靶點(diǎn)設(shè)計(jì)T細(xì)胞使其達(dá)到預(yù)期的功能，對(duì)于以T細(xì)胞為中心的治療方法具有廣泛的意義。科研人員開(kāi)發(fā)了一個(gè)新型全基因組激活篩選平臺(tái)，利用該平臺(tái)對(duì)小鼠原代CD8+ T細(xì)胞進(jìn)行全基因組篩選，發(fā)現(xiàn)了脯氨酸脫氫酶2(PRODH2)等多個(gè)T細(xì)胞功能增益（gain-of-function）新靶點(diǎn)。科研人員在三種不同類型的小鼠模型中證實(shí)，過(guò)表達(dá)PRODH2能增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞殺傷腫瘤的能力，并進(jìn)一步利用轉(zhuǎn)錄組、代謝組、免疫標(biāo)志物分析等技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，PRODH2通過(guò)重編程脯氨酸代謝途徑為CAR-T細(xì)胞提供了更多的能量。

這項(xiàng)研究為改善CAR-T療法的有效性提供了新工具。

論文鏈接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35276062/

注：此研究成果摘自《Cell Metabolism》期刊，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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