科學(xué)家揭示影響漸凍癥和癡呆癥的關(guān)鍵機制

脊髓側(cè)索硬化癥（漸凍癥）和癡呆癥等神經(jīng)退行性疾病患者都會出現(xiàn)脊髓和大腦神經(jīng)元細胞中RNA結(jié)合蛋白TDP-43（Transactivation-responsive DNA-binding protein 43）缺失的現(xiàn)象，但是神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生與TDP-43缺失是否存在關(guān)聯(lián)性尚不清楚。美國斯坦福大學(xué)的研究團隊揭示了其中的作用機制，相關(guān)成果在《Nature》發(fā)表，論文的標題為：TDP-43 represses cryptic exon inclusion in the FTD-ALS gene UNC13A。

研究團隊利用細胞分選技術(shù)集取了漸凍癥和癡呆癥患者腦組織中包含TDP-43和不包含TDP-43的神經(jīng)元，通過RNA測序技術(shù)去檢測基因表達量的差異，有266個基因發(fā)生變化，其中功能為協(xié)助相鄰神經(jīng)元交流的UNC13A（UN-Coordinated 13 homolog A）基因表達量的變化最為顯著。研究人員通過基因編輯技術(shù)清除了神經(jīng)細胞中的TDP-43后，UNC13A基因的mRNA結(jié)構(gòu)發(fā)生改變導(dǎo)致穩(wěn)定性變差，蛋白含量也明顯降低。進一步分析表明，UNC13A蛋白含量減少會顯著降低漸凍癥和癡呆癥患者的生存率。

該研究揭示了TDP-43通過調(diào)控UNC13A基因從而影響漸凍癥和癡呆癥發(fā)病的共同機制。

注：此研究成果摘自《Nature》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1038/s41586-022-04424-7

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