科學(xué)家揭示DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3A介導(dǎo)的DNA甲基化在雄性不育中的新機(jī)制

DNA甲基化在精子發(fā)生中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3A（DNA methyltransferase 3A，DNMT3A）的突變可導(dǎo)致小鼠雄性不育的發(fā)生。近日，法國巴黎文理研究大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在《Nature Genetics》發(fā)表了題為“DNMT3A-dependent DNA methylation is required for spermatogonial stem cells to commit to spermatogenesis”的文章。

研究人員報(bào)道了精子發(fā)生過程中雄性生殖細(xì)胞的甲基化圖譜及功能分工。研究發(fā)現(xiàn)，盡管DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3C（DNMT3C）對于防止反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子干擾減數(shù)分裂至關(guān)重要，但DNMT3A介導(dǎo)的DNA甲基化廣泛存在于雄性生殖細(xì)胞基因組中，并調(diào)控精原干細(xì)胞（spermatogonial stem cell，SSC）的可塑性。該研究通過單細(xì)胞RNA測序和染色質(zhì)狀態(tài)分析重建發(fā)育軌跡，發(fā)現(xiàn)DNMT3A突變的SSC只進(jìn)行自我更新，而不再進(jìn)行與虛假增強(qiáng)子激活相關(guān)的分化，從而強(qiáng)制執(zhí)行不可逆的干細(xì)胞基因程序。

研究表明，DNMT3A介導(dǎo)的DNA甲基化是SSC實(shí)現(xiàn)精子形成所必需的。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41588-022-01040-z

注：此研究成果摘自《Nature Genetics》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場，僅供參考。

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