科學(xué)家發(fā)現(xiàn)介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞免疫逃逸的重要分子

細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）在識別腫瘤細(xì)胞后，釋放穿孔素（Perforin）和顆粒酶（Granzymes）損傷腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜并誘導(dǎo)其凋亡。然而，腫瘤細(xì)胞可通過修復(fù)細(xì)胞膜的損傷等途徑逃避CTL的殺傷，但其修復(fù)膜損傷的具體機(jī)制尚不明確。

近日，來自基因泰克（Genentech）的研究人員發(fā)現(xiàn)內(nèi)吞體分選轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合體（ESCRT）參與的細(xì)胞膜修復(fù)機(jī)制介導(dǎo)了腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸，抑制ESCRT能夠促進(jìn)CTL對腫瘤細(xì)胞的殺傷。相關(guān)成果以封面論文的形式發(fā)表在《Science》題為“ESCRT-mediated membrane repair protects tumor-derived cells against T cell attack”。

研究人員采用低溫成像技術(shù)和聚焦離子束掃描電子顯微鏡（FIB-SEM）重現(xiàn)了CTL識別殺傷腫瘤細(xì)胞這一過程，并利用高分辨成像技術(shù)結(jié)合活細(xì)胞功能分析技術(shù)，證實(shí)了腫瘤細(xì)胞通過 ESCRT 蛋白來逃避CTL的攻擊。研究人員發(fā)現(xiàn)Perforin被釋放后，ESCRT蛋白會被招募到CTL與腫瘤細(xì)胞的接觸位點(diǎn)，修復(fù)Perforin在細(xì)胞膜上所形成的孔洞，延遲或阻止Granzymes進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，從而使得腫瘤細(xì)胞實(shí)現(xiàn)免疫逃逸避免死亡。

研究人員進(jìn)一步采用敲除Chmp4b基因和過表達(dá)磷酸化酶VPS4a的突變體兩種方式，驗(yàn)證了抑制ESCRT的功能可阻止腫瘤細(xì)胞膜損傷的修復(fù)，進(jìn)而提升腫瘤細(xì)胞對CTL殺傷的敏感性。

該研究揭示了ESCRT介導(dǎo)的細(xì)胞膜修復(fù)是一種重要的且之前未被關(guān)注的腫瘤細(xì)胞免疫逃逸的方式，同時(shí)，也為抗腫瘤藥物的研發(fā)提供了一個(gè)潛在的全新靶點(diǎn)。

鏈接：

https://www.science.org/doi/epdf/10.1126/science.abl3855

注：此研究成果摘自《Science》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場，僅供參考。

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