科學(xué)家發(fā)現(xiàn)并揭示新的轉(zhuǎn)錄起始檢查點(diǎn)——RPAP2負(fù)調(diào)控轉(zhuǎn)錄起始的分子機(jī)制

基因轉(zhuǎn)錄是中心法則的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，以DNA為模板產(chǎn)生RNA用于蛋白質(zhì)合成。發(fā)生在基因啟動(dòng)子區(qū)的轉(zhuǎn)錄起始過程是基因表達(dá)調(diào)控的核心，細(xì)胞在復(fù)雜且精密的調(diào)控信號(hào)下，將抑制或促進(jìn)轉(zhuǎn)錄起始前復(fù)合物在基因啟動(dòng)子區(qū)的裝配，調(diào)控后續(xù)轉(zhuǎn)錄的活性。目前關(guān)于轉(zhuǎn)錄起始調(diào)控機(jī)制的研究主要集中在轉(zhuǎn)錄起始激活機(jī)制，對(duì)于轉(zhuǎn)錄起始的負(fù)調(diào)控機(jī)制卻鮮有報(bào)道。

近日，來自復(fù)旦大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了新的轉(zhuǎn)錄起始檢查點(diǎn)——RNA聚合酶II相關(guān)蛋白（RPAP2），并揭示了其負(fù)調(diào)控轉(zhuǎn)錄起始的分子機(jī)制，研究成果發(fā)表在《Cell Reports》題為“RPAP2 regulates a transcription initiation checkpoint by inhibiting assembly of pre-initiation complex”。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)存在一個(gè)與RNA聚合酶II（Pol II）緊密相互作用的蛋白——RPAP2，二者能夠形成穩(wěn)定的RPAP2-Pol II復(fù)合物，解析人源RPAP2-Pol II的高分辨結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)RPAP2蛋白結(jié)合在Pol II的jaw結(jié)構(gòu)域附近，與轉(zhuǎn)錄起始前復(fù)合物的結(jié)構(gòu)存在明顯的空間位阻。進(jìn)一步的體外生化研究發(fā)現(xiàn)，RPAP2的結(jié)合會(huì)阻礙通用轉(zhuǎn)錄因子TFIIF與Pol II的結(jié)合，抑制基因轉(zhuǎn)錄起始活性。

該工作提出了一個(gè)全新的轉(zhuǎn)錄起始檢查點(diǎn)，揭示了RPAP2作為“看門人”調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的起始，為基因轉(zhuǎn)錄負(fù)調(diào)控機(jī)制的研究提供了新思路。

論文鏈接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124722004934

注：此研究成果摘自《Cell Reports》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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