我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌對(duì)紫杉醇耐藥新機(jī)制

肺癌是一種發(fā)病率和死亡率都很高的惡性腫瘤，其中80%～85%為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。紫杉醇（PTX）是治療晚期NSCLC的一線化療藥物。但隨著治療時(shí)間的延長，患者容易對(duì)PTX產(chǎn)生耐藥性，影響治療效果。針對(duì)目前常見耐藥機(jī)制的治療方法并未達(dá)到預(yù)期效果，因此，迫切需要探索PTX耐藥的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)新的耐藥靶點(diǎn)及治療藥物。

近期，沈陽藥科大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了非小細(xì)胞肺癌對(duì)紫杉醇耐藥的新機(jī)制，研究成果發(fā)表在《Molecular Cancer》期刊，標(biāo)題為“An EHMT2/NFYA-ALDH2 signaling axis modulates the RAF pathway to regulate paclitaxel resistance in lung cancer”。

研究人員通過基因芯片分析確定了乙醛脫氫酶2（ALDH2）為PTX耐藥性相關(guān)基因，并對(duì)細(xì)胞株、患者樣本和異種移植模型進(jìn)行功能分析，研究了ALDH2在PTX耐藥中的功能作用、臨床意義和異常調(diào)控機(jī)制。此外，通過研究靶向ALDH2和相關(guān)表觀遺傳酶基因的藥理學(xué)作用，進(jìn)一步探索PTX耐藥性的新機(jī)制。

研究表明，ALDH2在非小細(xì)胞肺癌對(duì)紫杉醇耐藥過程中起著重要作用。ALDH2表達(dá)增加，NSCLC細(xì)胞對(duì)PTX耐藥性增加。ALDH2通過組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶G9a/核轉(zhuǎn)錄因子Y-α/乙醛脫氫酶2（EHMT2/NFYA-ALDH2）信號(hào)軸調(diào)節(jié)RAS（大鼠肉瘤蛋白）/RAF（纖維肉瘤蛋白）信號(hào)通路，進(jìn)而調(diào)節(jié)NSCLC對(duì)PTX的耐藥性。通過ALDH2抑制劑或下調(diào)ALDH2表達(dá)可以提高PTX在NSCLC/PTX細(xì)胞或異種移植腫瘤的治療有效性，并逆轉(zhuǎn)PTX耐藥。

這項(xiàng)研究揭示了一種非小細(xì)胞肺癌對(duì)紫杉醇耐藥的新機(jī)制，并在此基礎(chǔ)上提出了兩種逆轉(zhuǎn)ALDH2介導(dǎo)的PTX耐藥性的新策略，這可能為克服PTX耐藥提供了新的思路和突破。

論文鏈接：

https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-022-01579-9

注：此研究成果摘自《Molecular Cancer》期刊，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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