我國(guó)科學(xué)家開(kāi)發(fā)基于樹(shù)突狀細(xì)胞的工程化囊泡疫苗新策略

免疫療法的探索與發(fā)展旨在為腫瘤治愈尋求新突破，但由于腫瘤內(nèi)部復(fù)雜免疫抑制性微環(huán)境的存在，傳統(tǒng)疫苗及免疫調(diào)控方法的療效受到極大限制。近期，來(lái)自廈門(mén)大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)在《Nature Nanotechnology》雜志發(fā)表題為“A nanovaccine for antigen self-presentation and immunosuppression reversal as a personalized cancer immunotherapy strategy”的論文，利用細(xì)胞膜仿生定向展示技術(shù)構(gòu)建了工程化樹(shù)突狀細(xì)胞（DCs）囊泡疫苗平臺(tái)ASPIRE（Antigen Self-Presentation and Immunosuppression Reversal），提出腫瘤免疫治療新策略。

ASPIRE疫苗系統(tǒng)將DCs膜作為一種天然的免疫活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)載體，通過(guò)表面共刺激分子表達(dá)調(diào)控，介導(dǎo)多重共刺激信號(hào)遞送，并最終實(shí)現(xiàn)多維度的抗腫瘤免疫活化。有別于傳統(tǒng)的疫苗遞呈方式，ASPIRE疫苗可以直接將抗原表位遞呈至白細(xì)胞分化抗原8（CD8）陽(yáng)性T細(xì)胞，且不需要體內(nèi)抗原遞呈細(xì)胞的參與，這種抗原遞呈模式很大程度上提高了免疫活化的效率。該團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了白細(xì)胞分化抗原80/86（CD80/86）-白細(xì)胞分化抗原28（CD28）共刺激信號(hào)對(duì)于程序性死亡受體1（PD-1）抗體療法的必要性。ASPIRE系統(tǒng)首次將CD80/86與PD-1抗體進(jìn)行共遞送，實(shí)現(xiàn)了腫瘤免疫抑制的有效逆轉(zhuǎn)，促進(jìn)了耗竭性T細(xì)胞的功能重塑。

總之，該研究揭示了共刺激信號(hào)對(duì)腫瘤免疫耐受中T細(xì)胞功能重塑的重要機(jī)制，并首次報(bào)道了一種既可直接激活初始T細(xì)胞，又可活化耗竭性T細(xì)胞的腫瘤疫苗策略，為個(gè)性化腫瘤疫苗研發(fā)提供了理論依據(jù)和創(chuàng)新方法。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41565-022-01098-0

注：此研究成果摘自《Nature Nanotechnology》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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