科學(xué)家揭示肌萎縮側(cè)索硬化癥的免疫系統(tǒng)作用

肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)是一種以隨意肌麻痹為主要臨床特征的損傷運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元為主的神經(jīng)退行性疾病。ALS具有較強(qiáng)的異質(zhì)性，因發(fā)病年齡、疾病進(jìn)展速度以及癥狀出現(xiàn)的神經(jīng)解剖部位而分成不同臨床亞型。既往ALS研究主要集中在神經(jīng)系統(tǒng)，盡管已有研究發(fā)現(xiàn)部分ALS相關(guān)基因突變會(huì)影響免疫系統(tǒng)功能，但免疫系統(tǒng)在ALS發(fā)病及疾病異質(zhì)性上的具體機(jī)制尚未被闡明。

近期，科學(xué)家在《自然》雜志發(fā)表了關(guān)于肌萎縮性側(cè)索硬化癥亞型4（ALS4）的免疫學(xué)特征性研究，揭示其免疫系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)之間的相互作用機(jī)制。ALS4特點(diǎn)是發(fā)病年輕，進(jìn)展緩慢，多在30多歲時(shí)即出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙，大多數(shù)患者在50多歲時(shí)就需要輔助工具協(xié)助行走。前期研究證實(shí)ALS4與senataxin基因突變相關(guān)，科學(xué)家使用攜帶ALS4致病性L389S突變的senataxin基因敲入小鼠構(gòu)建ALS4動(dòng)物模型，該小鼠模型外周血和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫印跡分析均顯示CD8+終末分化效應(yīng)記憶(TEMRA) T細(xì)胞出現(xiàn)克隆性擴(kuò)增。研究還發(fā)現(xiàn)基因敲入小鼠模型中抗原特異性CD8 T細(xì)胞增殖頻率與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病進(jìn)展以及抗膠質(zhì)瘤免疫性正相關(guān)。此外，骨髓移植實(shí)驗(yàn)證實(shí)免疫系統(tǒng)在ALS4的神經(jīng)退行性變中發(fā)揮關(guān)鍵作用。在ALS4患者外周血中亦發(fā)現(xiàn)存在克隆擴(kuò)增的TEMRACD8 T細(xì)胞。該研究結(jié)果證實(shí)抗原特異性CD8 T細(xì)胞在ALS4中的免疫應(yīng)答，極有可能成為早期識(shí)別ALS的潛在生物標(biāo)志物，并有助于深入闡明ALS致病機(jī)制。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04844-5

注：此研究成果編譯自《Nature》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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