科學(xué)家開發(fā)了一種針對(duì)實(shí)體瘤的納米藥物療法

近十多年來(lái)，雖然免疫療法在癌癥治療領(lǐng)域不斷取得突破性的進(jìn)展，但不幸的是，只有大約20%的患者對(duì)這種免疫療法產(chǎn)生臨床療效。

近日，發(fā)表在《Science Translational Medicine》上的一項(xiàng)研究表明，來(lái)自維克森林大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種針對(duì)實(shí)體瘤的納米藥物療法，可以提高免疫治療的成功率。

與血液腫瘤相比，大多數(shù)實(shí)體瘤有著更為復(fù)雜的腫瘤微環(huán)境（TME），導(dǎo)致它們對(duì)包括免疫療法在內(nèi)的傳統(tǒng)癌癥治療方法沒(méi)有反應(yīng)。但最近，結(jié)合納米顆粒的癌癥免疫療法正變得越來(lái)越有前景。三磷酸腺苷（ATP）是一種攜帶能量的分子，在接受抗癌治療的腫瘤中含量很高，并通過(guò)一系列在腫瘤中高度表達(dá)的酶迅速降解為腺苷。TME中的腺苷含量過(guò)高會(huì)導(dǎo)致不良的治療反應(yīng)。ARL67156是一種酶抑制劑，可以防止ATP降解成腺苷；但由于其物理化學(xué)特性不穩(wěn)定，導(dǎo)致無(wú)法單獨(dú)進(jìn)入實(shí)體瘤。

在這項(xiàng)研究中，研究人員開發(fā)了一種活性氧觸發(fā)的納米顆粒作為載體，不但解決了遞送ARL67156的難題，還能使得其在實(shí)體腫瘤組織中有選擇性地釋放，進(jìn)而調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中ATP的濃度，實(shí)現(xiàn)持久的抗腫瘤免疫反應(yīng)。隨后，他們?cè)诮Y(jié)腸癌、頭頸癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌小鼠模型中進(jìn)行了測(cè)試。研究人員發(fā)現(xiàn)，納米藥物能顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，并延長(zhǎng)動(dòng)物生存期。接下來(lái)，他們還測(cè)試了納米顆粒與抗PD-1抗體（一種常見(jiàn)的免疫療法）結(jié)合使用后的治療效果。結(jié)果顯示，納米顆粒療法與抗PD-1療法協(xié)同作用導(dǎo)致了很好的治療效果。最后，研究人員利用結(jié)腸癌和乳腺癌患者腫瘤的三維體外模型對(duì)該納米藥物進(jìn)行了評(píng)估，并觀察到了類似的效果：通過(guò)抗癌免疫反應(yīng)增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞的死亡。

該團(tuán)隊(duì)表示，這種納米顆粒遞送藥物療法在治療人類癌癥方面有潛在的轉(zhuǎn)化力，并且還能提高現(xiàn)有療法的有效性，這些發(fā)現(xiàn)值得進(jìn)一步評(píng)估。

論文鏈接：

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abh1261

注：此研究結(jié)果摘自《Science Translational Medicine》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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