我國科學(xué)家在細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控因子c-Myc研究領(lǐng)域取得新突破

作為一種作用廣泛的轉(zhuǎn)錄因子，c-Myc是調(diào)控細(xì)胞命運(yùn)的關(guān)鍵蛋白，但也是公認(rèn)的難以成藥的靶點(diǎn)之一。因此，c-Myc的調(diào)控和干預(yù)手段一直是國際競爭的前沿與熱點(diǎn)方向之一，相關(guān)靶向研究一旦取得重要進(jìn)展，就會受到廣泛關(guān)注，并引起干細(xì)胞、腫瘤和藥物研發(fā)領(lǐng)域進(jìn)一步的突破。

近期，我國軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院科研團(tuán)隊(duì)聯(lián)合在《Advanced Science》期刊發(fā)表了題為“A Functional Screening Identifies a New Organic Selenium Compound Targeting Cancer Stem Cells: Role of c-Myc Transcription Activity Inhibition in Liver Cancer”的論文。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)并自主合成可以靶向調(diào)節(jié)c-Myc的有機(jī)硒小分子化合物CU27。

研究團(tuán)隊(duì)獨(dú)辟蹊徑首先從功能篩選入手，在自主合成的先導(dǎo)化合物庫中尋找抑制癌癥干細(xì)胞干性的小分子，再通過組學(xué)和藥物學(xué)等相關(guān)分析，從機(jī)理上驗(yàn)證其是否可以靶向調(diào)節(jié)c-Myc蛋白表達(dá)。研究人員進(jìn)一步解析發(fā)現(xiàn)，CU27可以結(jié)合到c-Myc蛋白的結(jié)構(gòu)域上，進(jìn)而阻斷c-Myc-Max復(fù)合物形成，從而阻止該復(fù)合物介導(dǎo)的自我更新的轉(zhuǎn)錄調(diào)控活性。通過功能比較，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)CU27的干性抑制活性分別是兩種商品化c-Myc抑制劑的10倍和14倍。隨后，研究人員利用實(shí)驗(yàn)動物模型進(jìn)一步驗(yàn)證了CU27在動物體內(nèi)對肝癌干細(xì)胞的靶向治療效果。

綜上，研究團(tuán)隊(duì)表示，CU27無論對于安全、高效的干細(xì)胞誘導(dǎo)分化體系的建立，還是包括腫瘤、輻射損傷、炎癥等相關(guān)疾病的靶向治療及組織損傷的再生修復(fù)都具有重要的應(yīng)用前景。

論文鏈接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202201166

注：此研究成果摘自《Advanced Science》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場，僅供參考。

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