我國科學(xué)家揭示膽固醇調(diào)控PD-L1穩(wěn)定性的分子機(jī)制

膽固醇是人體細(xì)胞膜的主要成分之一，也是體內(nèi)合成類固醇激素的重要原料。PD-L1是腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)的配體分子，可以傳導(dǎo)抑制性的信號(hào)。近期，中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心的科研團(tuán)隊(duì)針對(duì)腫瘤細(xì)胞中高水平的膽固醇和高表達(dá)的PD-L1展開研究，提出了膽固醇調(diào)控PD-L1穩(wěn)定性的分子機(jī)制。相關(guān)成果在《Science Advances》發(fā)表，論文的標(biāo)題為“Regulation of PD-L1 through direct binding of cholesterol to CRAC motifs”。

科研團(tuán)隊(duì)通過生化和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明了膽固醇可以穩(wěn)定細(xì)胞膜上的PD-L1，加入降膽固醇藥物和膽固醇清除劑會(huì)降低細(xì)胞膜上PD-L1的水平，增強(qiáng)PD-L1的降解。通過解析PD-L1跨膜和胞內(nèi)段（PD-L1-TC）的結(jié)構(gòu)，利用核磁光譜發(fā)現(xiàn)了膽固醇可以直接與PD-L1跨膜段的兩個(gè)膽固醇識(shí)別氨基酸共有基序（CRAC）結(jié)合。通過分子動(dòng)態(tài)模擬，進(jìn)一步確認(rèn)了PD-L1-TC可以穩(wěn)定地與兩分子膽固醇結(jié)合。功能實(shí)驗(yàn)表明，去除膽固醇和突變膽固醇的結(jié)合位點(diǎn)都會(huì)導(dǎo)致PD-L1更容易降解，細(xì)胞中PD-L1的水平下降。

該研究提出了一個(gè)新的調(diào)控PD-L1穩(wěn)定性的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)了膽固醇分子可以直接與PD-L1跨膜段的兩個(gè)CRAC結(jié)合，形成類似“三明治”狀結(jié)構(gòu)，來調(diào)控細(xì)胞膜上PD-L1的穩(wěn)定性和降解，為以PD-L1為靶點(diǎn)的相關(guān)腫瘤免疫療法提供了新思路。

論文鏈接：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abq4722

注：此研究成果摘自《Science Advances》期刊，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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