我國科學(xué)家揭示抗精神病藥物引發(fā)代謝綜合征相關(guān)分子機(jī)制及其預(yù)防新靶點(diǎn)

抗精神病藥物治療是精神分裂癥及其他精神類疾病主要的臨床治療方式，然而約40%的患者接受藥物治療后出現(xiàn)藥源性代謝綜合征這一不良反應(yīng)。近期，上海交通大學(xué)Bio-X研究院的科研團(tuán)隊(duì)解析了藥源性代謝綜合征相關(guān)分子標(biāo)記物及其發(fā)生機(jī)制。相關(guān)成果在《Molecular Psychiatry》發(fā)表，論文的標(biāo)題為“Multi-omics analysis identifies rare variation in leptin/PPAR gene sets and hypermethylation of ABCG1 contribute to antipsychotics-induced metabolic syndromes”。

科研團(tuán)隊(duì)綜合應(yīng)用多組學(xué)技術(shù)方法，發(fā)現(xiàn)了多個(gè)常見及罕見遺傳變異相關(guān)基因和通路以及甲基化區(qū)域與藥源性代謝綜合征的發(fā)生相關(guān)。隨后采用抗精神病藥物誘導(dǎo)的線蟲脂代謝失調(diào)模型對組學(xué)發(fā)現(xiàn)的候選基因進(jìn)行了大規(guī)模RNAi篩選驗(yàn)證，并進(jìn)一步在抗精神病藥物誘導(dǎo)的細(xì)胞和小鼠模型中進(jìn)行了分子功能和靶點(diǎn)治療的驗(yàn)證，明確了蛋白酪氨酸磷酸酶非受體型11（PTPN11）基因的表達(dá)上調(diào)與藥源性代謝綜合征的發(fā)生相關(guān)，并論證了靶向該分子精準(zhǔn)干預(yù)藥源性代謝綜合征發(fā)生的可行性。

該研究發(fā)現(xiàn)了抗精神病藥物引發(fā)藥源性代謝綜合征相關(guān)的多個(gè)分子標(biāo)記物，進(jìn)一步揭示了其發(fā)病機(jī)制，進(jìn)而開展了相關(guān)治療靶點(diǎn)的可行性驗(yàn)證，為今后此類不良反應(yīng)的防治提供了新的策略。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41380-022-01759-5

注：此研究成果摘自《Molecular Psychiatry》期刊，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場，僅供參考。

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