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我國科學(xué)家利用細(xì)胞核定位的腫瘤靶向多肽進(jìn)行功能成像和靶向藥物遞送

靶向多肽在腫瘤早期檢測、術(shù)中微小病灶描繪以及控制顯影劑全身毒性等方面具有較大臨床意義。在許多臨床前研究中,靶向多肽已經(jīng)被成功驗(yàn)證用于腫瘤成像和手術(shù)導(dǎo)航的分子探針配體。比如,通過結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的αvβ3整合素來特異性靶向膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、黑色素瘤、肺癌、前列腺癌和乳腺癌的RGD肽,通過結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞上的CD13來特異性靶向結(jié)直腸癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、小細(xì)胞肺癌(SCLC) 和肝細(xì)胞癌(HCC)的NGR肽,但是上述兩者靶向探針都不具備能夠進(jìn)入腫瘤細(xì)胞核仁的能力。作為非膜結(jié)合的亞核結(jié)構(gòu)和核糖體生物發(fā)生的場所,過度活躍的核糖體反應(yīng)已被證明可增加腫瘤的侵襲性和抗性,細(xì)胞核是一個(gè)有前途的亞細(xì)胞治療位置。同時(shí)靶向腫瘤和細(xì)胞核仁的方法有可能釋放腫瘤化療的全部潛力,并安全風(fēng)險(xiǎn)可控,特別是在高異質(zhì)性腫瘤如HCC中。


近期,天津醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究中心研究團(tuán)隊(duì)基于前期研發(fā)的靶向肝細(xì)胞癌多肽P47改良優(yōu)化而來的多肽RS配體開展系列研究,使其能夠改善小鼠原位瘤動(dòng)物模型和患者活檢非癌組織中的HCC微轉(zhuǎn)移病灶鑒別和成像,還可以靶向NSCLC和結(jié)腸癌的小鼠腫瘤動(dòng)物模型和臨床患者活檢組織樣本,對高度增殖的腫瘤結(jié)節(jié)具有更高的選擇性。重要的是,RS可以定位于HCC、NSCLC、乳腺癌、結(jié)腸癌和宮頸癌細(xì)胞的細(xì)胞核,并在與化療奧沙利鉑(OXA)(RS-OXA)結(jié)合時(shí)可誘導(dǎo)核仁應(yīng)激,證明了其細(xì)胞和亞細(xì)胞靶向性。RS遞送的OXA在小鼠原位肝癌模型中顯示明顯的腫瘤富集,與單獨(dú)的OXA相比,全身毒性顯著降低。注射熒光標(biāo)記的RS可以動(dòng)態(tài)顯示 RS-OXA治療的皮下HCC小鼠中的腫瘤生長。該研究表明,RS可以特異性靶向不止一種腫瘤類型并定位于細(xì)胞核仁,能夠在HCC小鼠中實(shí)現(xiàn)OXA的功能成像和靶向遞送,從而為腫瘤成像和靶向治療提供一種新型多功能工具。該研究發(fā)表于生物材料領(lǐng)域期刊《Biomaterials》, 題目為“Functional imaging and targeted drug delivery in mice and patient tumors with a cell nucleolus-localizing and tumor-targeting peptide”。


論文鏈接:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222003982?via%3Dihub


注:此研究成果摘自《Biomaterials》雜志,文章內(nèi)容并不代表本網(wǎng)站的觀點(diǎn)和和立場,僅供參考。


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2025-2031年中國小分子靶向藥物行業(yè)市場經(jīng)營管理及發(fā)展前景規(guī)劃報(bào)告
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《2025-2031年中國小分子靶向藥物行業(yè)市場經(jīng)營管理及發(fā)展前景規(guī)劃報(bào)告》共九章,包含2023年中國小分子靶向藥物行業(yè)重點(diǎn)企業(yè)發(fā)展分析,2024年中國小分子靶向藥物企業(yè)管理策略建議,2025-2031年中國小分子靶向藥物行業(yè)發(fā)展前景預(yù)測等內(nèi)容。

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