我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)CAFs自噬促進(jìn)胰腺導(dǎo)管腺癌進(jìn)展新機(jī)制

胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）是最為兇險(xiǎn)的癌癥之一。由于發(fā)現(xiàn)較晚、早期轉(zhuǎn)移和治療耐藥，PDAC的五年存活率僅為11%。研究表明腫瘤微環(huán)境中的自噬可以促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展，而在PDAC發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）自噬所發(fā)揮的作用尚未完全清楚。近日，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院、清華大學(xué)及北京大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)就CAFs通過(guò)自噬促進(jìn)PDAC發(fā)生發(fā)展的機(jī)制開(kāi)展研究，相關(guān)成果發(fā)表在《Nature Cancer》，題為：Cancer-associated fibroblasts employ NUFIP1-dependent autophagy to secrete nucleosides and support pancreatic tumor growth。

研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)CAFs對(duì)谷氨酰胺缺乏的PDAC患者的生存至關(guān)重要。在谷氨酰胺缺乏的條件下，細(xì)胞核脆性X智力低下互作蛋白1（NUFIP1）與核糖體上的rRNA結(jié)合，并通過(guò)降解rRNA介導(dǎo)核糖體自噬。CAFs通過(guò)NUFIP1依賴性自噬分泌的核苷上調(diào)糖代謝相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子MYC，激活PDAC腫瘤細(xì)胞對(duì)葡萄糖攝取和利用，最終促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。此外，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)建立PDAC原位小鼠模型，發(fā)現(xiàn)通過(guò)靶向間質(zhì)中的NUFIP1可抑制核苷分泌，從而實(shí)現(xiàn)減少腫瘤重量的目的。該研究揭示了一個(gè)全新的PDAC代謝網(wǎng)絡(luò)，有望為PDAC治療提供新的干預(yù)靶點(diǎn)。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s43018-022-00426-6

注：此研究成果摘自《Nature Cancer》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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