研究揭示癌細(xì)胞可以承受的DNA損傷水平

近日，發(fā)表在《PNAS》上的一項(xiàng)新研究中，來(lái)自葡萄牙里斯本大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)首次表明，細(xì)胞端粒能設(shè)定癌細(xì)胞可以承受的損傷閾值，超過(guò)該閾值，細(xì)胞將無(wú)法繼續(xù)分裂并最終導(dǎo)致死亡。這一發(fā)現(xiàn)為癌癥治療開(kāi)辟了新的可能性。

端粒是染色體的末端，在每次細(xì)胞分裂時(shí)不斷縮短，起著細(xì)胞衰老時(shí)鐘的作用。端粒酶是一種抵消染色體末端縮短的分子。大多數(shù)癌細(xì)胞都可以通過(guò)端粒酶的作用來(lái)阻止衰老時(shí)鐘正常運(yùn)轉(zhuǎn)。但是，大約10%的人類腫瘤是由一種名為ALT細(xì)胞的癌細(xì)胞組成的。ALT細(xì)胞可以在不受端粒酶作用的情況下維持端粒長(zhǎng)度，并對(duì)常規(guī)化療具有顯著的耐藥性。ALT細(xì)胞會(huì)在每次細(xì)胞分裂時(shí)控制端粒中DNA損傷的水平，而這一特性是其端粒伸長(zhǎng)所必需的，從而允許它們無(wú)限次的分裂。

在這項(xiàng)新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)這種損傷的來(lái)源是一種由端粒產(chǎn)生的RNA分子TERRA。當(dāng)TERRA水平增加時(shí)，端粒的損傷也會(huì)增加，并且這種損傷會(huì)變得越來(lái)越嚴(yán)重，以至于即使是通常更具抵抗力的癌細(xì)胞也無(wú)法再增殖。

該研究團(tuán)隊(duì)表示上述研究使TERRA成為一個(gè)可能的多功能治療靶點(diǎn)，這一令人振奮的研究結(jié)果為開(kāi)發(fā)基于操縱TERRA生成的ALT癌癥治療策略打開(kāi)了一扇新的窗口。

論文鏈接：https://www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.2208669119

注：此研究結(jié)果摘自《PNAS》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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