我國(guó)科學(xué)家揭示化療誘導(dǎo)骨肉瘤免疫逃逸機(jī)制

化療是骨肉瘤治療的重要手段，激活免疫系統(tǒng)是化療發(fā)揮作用的機(jī)制之一，但腫瘤微環(huán)境也會(huì)幫助腫瘤細(xì)胞逃避化療誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)。因此，研究骨肉瘤在化療作用下的免疫逃避機(jī)制對(duì)進(jìn)一步提高化療及化療聯(lián)合免疫治療的效果至關(guān)重要。近日，我國(guó)浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)在《Nature Communications》上發(fā)表了題為“Metabolic control of CD47 expression through LAT2-mediated amino acid uptake promotes tumor immune evasion”的論文。

研究人員發(fā)現(xiàn)，化療促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌白介素-18（IL-18），增強(qiáng)骨肉瘤免疫檢查點(diǎn)CD47的表達(dá)，抑制巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的吞噬，從而促進(jìn)腫瘤的免疫逃逸。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，IL-18促進(jìn)骨肉瘤表達(dá)L型氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體2（LAT2），進(jìn)而提高腫瘤對(duì)谷氨酰胺和亮氨酸的攝取。亮氨酸和谷氨酰胺水平的提高可激活mTORC1-c-Myc通路，促進(jìn)CD47表達(dá)。阻斷LAT2可以下調(diào)腫瘤細(xì)胞CD47表達(dá)，進(jìn)而增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤的吞噬作用，使骨肉瘤對(duì)化療更加敏感。

綜上，該研究促進(jìn)了人們對(duì)腫瘤化療耐藥機(jī)制的認(rèn)識(shí)和理解，使得通過干預(yù)LAT2介導(dǎo)的氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)來改善癌癥治療的可能性。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-022-34064-4

注：此研究成果摘自《Nature Communications》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

知前沿，問智研。智研咨詢是中國(guó)一流產(chǎn)業(yè)咨詢機(jī)構(gòu)，十?dāng)?shù)年持續(xù)深耕產(chǎn)業(yè)研究領(lǐng)域，提供深度產(chǎn)業(yè)研究報(bào)告、商業(yè)計(jì)劃書、可行性研究報(bào)告及定制服務(wù)等一站式產(chǎn)業(yè)咨詢服務(wù)。專業(yè)的角度、品質(zhì)化的服務(wù)、敏銳的市場(chǎng)洞察力，專注于提供完善的產(chǎn)業(yè)解決方案，為您的投資決策賦能。