我國科學(xué)家揭示化療誘導(dǎo)骨肉瘤免疫逃逸機制

化療是骨肉瘤治療的重要手段，激活免疫系統(tǒng)是化療發(fā)揮作用的機制之一，但腫瘤微環(huán)境也會幫助腫瘤細(xì)胞逃避化療誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)。因此，研究骨肉瘤在化療作用下的免疫逃避機制對進(jìn)一步提高化療及化療聯(lián)合免疫治療的效果至關(guān)重要。近日，我國浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院研究團(tuán)隊在《Nature Communications》上發(fā)表了題為“Metabolic control of CD47 expression through LAT2-mediated amino acid uptake promotes tumor immune evasion”的論文。

研究人員發(fā)現(xiàn)，化療促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌白介素-18（IL-18），增強骨肉瘤免疫檢查點CD47的表達(dá)，抑制巨噬細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的吞噬，從而促進(jìn)腫瘤的免疫逃逸。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，IL-18促進(jìn)骨肉瘤表達(dá)L型氨基酸轉(zhuǎn)運體2（LAT2），進(jìn)而提高腫瘤對谷氨酰胺和亮氨酸的攝取。亮氨酸和谷氨酰胺水平的提高可激活mTORC1-c-Myc通路，促進(jìn)CD47表達(dá)。阻斷LAT2可以下調(diào)腫瘤細(xì)胞CD47表達(dá)，進(jìn)而增強巨噬細(xì)胞對腫瘤的吞噬作用，使骨肉瘤對化療更加敏感。

綜上，該研究促進(jìn)了人們對腫瘤化療耐藥機制的認(rèn)識和理解，使得通過干預(yù)LAT2介導(dǎo)的氨基酸轉(zhuǎn)運來改善癌癥治療的可能性。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-022-34064-4

注：此研究成果摘自《Nature Communications》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

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