科學(xué)家發(fā)現(xiàn)治療急性髓性白血病新靶點(diǎn)

急性髓性細(xì)胞白血?。ˋML）是一種侵襲性血癌，預(yù)后較差。Fms樣酪氨酸激酶受體3（FLT3）是AML中異常激活的主要致癌受體酪氨酸激酶之一。盡管目前針對(duì)FLT3相關(guān)抑制劑的研究日趨深入，越來(lái)越多的新型抑制劑進(jìn)入了臨床試驗(yàn)，但是仍然有特異性不高、藥物相關(guān)不良反應(yīng)以及藥物耐藥等局限性。

近日，發(fā)表在《Blood》上的一項(xiàng)題為“PRL2 phosphatase enhances oncogenic FLT3 signaling via dephosphorylation of the E3 ubiquitin ligase CBL at tyrosine 371”的研究中，美國(guó)西北大學(xué)及普渡大學(xué)研究人員共同揭示了FLT3信號(hào)通路在AML中的作用及機(jī)制。

研究人員分析在線(xiàn)芯片數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)催乳素基因（PRL2）與伴有FLT3基因突變的急性髓性白血病病人的總體生存率相關(guān)。研究人員進(jìn)一步構(gòu)建了小鼠模型，通過(guò)基因干擾等實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)抑制PRL2表達(dá)能夠有效降低小鼠體內(nèi)腫瘤負(fù)荷并延長(zhǎng)生存時(shí)間。PRL2在骨髓造血細(xì)胞中能夠正向調(diào)控FLT3信號(hào)通路，通過(guò)解磷酸化鈣依賴(lài)磷酸酶B類(lèi)似蛋白（CBL）的371絡(luò)氨酸磷酸化位點(diǎn)導(dǎo)致CBL失去對(duì)FLT3受體泛素化降解特異性連接酶的作用，由于FLT3不能有效的被降解而導(dǎo)致FLT3下游信號(hào)通路的異常激活促進(jìn)白血病細(xì)胞的惡性增殖。

該研究揭示了FLT3信號(hào)通路調(diào)控白血病細(xì)胞惡性增殖的機(jī)制，PRL2可能成為新藥物靶點(diǎn)特異性治療FLT3基因突變陽(yáng)性的AML。

論文鏈接：

https://ashpublications.org/blood/article-abstract/doi/10.1182/blood.2022016580/486745/PRL2-phosphatase-enhances-oncogenic-FLT3-signaling?redirectedFrom=fulltext

注：此研究成果摘自《Blood》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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