我國(guó)科學(xué)家利用化學(xué)酶法策略實(shí)現(xiàn)手性環(huán)己烯骨架的高效多樣性合成

多取代的六元環(huán)骨架是藥物分子和活性天然產(chǎn)物中常見(jiàn)的結(jié)構(gòu)單元。近年來(lái)，對(duì)于手性環(huán)己烷的合成研究受到學(xué)術(shù)界和制藥工業(yè)界的廣泛關(guān)注。狄爾斯-阿爾德反應(yīng)（Diels-Alder reaction，簡(jiǎn)稱D-A反應(yīng)）是合成化學(xué)中構(gòu)建六元環(huán)骨架最常用的方法之一，已經(jīng)在天然產(chǎn)物全合成中得到了廣泛運(yùn)用。但傳統(tǒng)的不對(duì)稱D-A反應(yīng)在立體選擇性以及反應(yīng)模塊性方面存在明顯的不足，這極大地限制了其在藥物合成上的應(yīng)用。鑒于酶催化往往具有高效、綠色的特點(diǎn)，近年來(lái)對(duì)于D-A反應(yīng)酶的挖掘和工程化改造受到廣泛關(guān)注。

 11月16日，北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院團(tuán)隊(duì)在《Chem Catalysis》期刊上發(fā)表了題為“Diversity-oriented synthesis of cyclohexenes by combining enzymatic intermolecular Diels-Alder reactions and decarboxylative functionalizations”的研究論文。研究團(tuán)隊(duì)首次利用丙氨酸篩選與聚焦理性迭代位點(diǎn)特異性突變（FRISM）相結(jié)合的方式，實(shí)現(xiàn)了對(duì)D-A酶的蛋白工程改造，提升了酶催化活性和底物適用性。通過(guò)將酶催化的分子間D-A反應(yīng)與多種過(guò)渡金屬催化的脫羧官能團(tuán)化反應(yīng)相結(jié)合，成功實(shí)現(xiàn)了結(jié)構(gòu)多樣的手性環(huán)己烷骨架的構(gòu)建。

該工作為結(jié)構(gòu)多樣的六元環(huán)骨架的合成提供了新的思路，拓展了酶催化的應(yīng)用范圍。

原文鏈接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2667109322006042

注：此研究成果摘自《Chem Catalysis》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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