科學家提出APOE4通過膽固醇失調損害少突膠質細胞的髓鞘形成

醫(yī)療 2022-12-22 17:04

載脂蛋白E4（以下簡稱“APOE4”）是阿爾茨海默病關聯(lián)性最強的遺傳風險因素。但APOE4表達水平及功能對人腦的影響尚不明確，這限制了對攜帶APOE4阿爾茨海默病風險因素個體開發(fā)靶向治療的方向。美國麻省理工學院等研究團隊發(fā)現(xiàn)，APOE4通過少突膠質細胞中膽固醇失調從而損害髓鞘。該研究成果以題為“APOE4 impairs myelination via cholesterol dysregulation in oligodendrocytes”于近日發(fā)表在《Nature》雜志上。

研究人員對APOE4攜帶者與非攜帶者死亡后的人腦進行了單細胞轉錄組學分析。結果表明，APOE4顯著改變了膽固醇平衡和運輸有關的信號通路。通過對死后人腦、誘導多能干細胞衍生的細胞等進行組織學和脂質組分析發(fā)現(xiàn)，APOE4攜帶者大腦的細胞膽固醇異常沉積，其大腦中膽固醇定位的改變與髓鞘化的減少相一致。動物實驗表明，通過藥物促進膽固醇的運輸可以增加軸突髓鞘化，改善攜帶APOE4小鼠的學習和記憶功能。

該研究繪制了人腦單細胞圖譜，揭示了APOE4對人類大腦老化的轉錄影響，并建立了APOE4、膽固醇、髓鞘化和記憶之間的功能聯(lián)系，為阿爾茨海默病提供了潛在的治療方法。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-022-05439-w

注：此研究成果摘自《Nature》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

知前沿，問智研。智研咨詢是中國一流產(chǎn)業(yè)咨詢機構，十數(shù)年持續(xù)深耕產(chǎn)業(yè)研究領域，提供深度產(chǎn)業(yè)研究報告、商業(yè)計劃書、可行性研究報告及定制服務等一站式產(chǎn)業(yè)咨詢服務。專業(yè)的角度、品質化的服務、敏銳的市場洞察力，專注于提供完善的產(chǎn)業(yè)解決方案，為您的投資決策賦能。