我國科學(xué)家揭示調(diào)控睡眠時(shí)間的關(guān)鍵分子通路

在生命活動(dòng)過程中，睡眠不可或缺，它在學(xué)習(xí)、記憶、運(yùn)動(dòng)、代謝和免疫等過程中發(fā)揮著重要作用。在小鼠和人類中，睡眠量會(huì)受遺傳因素控制，并受到年齡依賴性因素的調(diào)控。然而，調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物睡眠持續(xù)時(shí)間的核心分子途徑和效應(yīng)機(jī)制尚不清楚。

近日，發(fā)表在《Nature》上題為“A signalling pathway for transcriptional regulation of sleep amount in mice”的研究中，來自北京生命科學(xué)研究所/清華大學(xué)生物醫(yī)學(xué)交叉研究院的研究團(tuán)隊(duì)通過腺病毒相關(guān)病毒介導(dǎo)的體細(xì)胞遺傳分析方法發(fā)現(xiàn)AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）相關(guān)蛋白LKB1（蘇氨酸蛋白激酶）-SIK3（絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶）以及（組蛋白脫乙酰化酶4/5）HDAC4/5對(duì)于睡眠持續(xù)時(shí)間的調(diào)節(jié)，從而揭開了轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)日常睡眠的信號(hào)通路，并證明了體細(xì)胞遺傳操縱對(duì)于小鼠睡眠研究的重要性。

研究人員通過在小鼠中眼眶靜脈注射腺相關(guān)病毒，實(shí)現(xiàn)成年腦嵌合基因表達(dá)或敲除，繼而通過視頻記錄或腦電圖/肌電圖記錄來分析小鼠的睡眠情況，研究發(fā)現(xiàn)只有下丘腦后的注射會(huì)顯著影響小鼠每日的睡眠量，說明HDAC4/5可特異性調(diào)節(jié)下丘腦后區(qū)，并影響小鼠的非快速眼動(dòng)睡眠量。

本工作通過腺病毒相關(guān)病毒所介導(dǎo)體細(xì)胞遺傳學(xué)幫助快速識(shí)別新的睡眠調(diào)節(jié)基因，通過產(chǎn)生更強(qiáng)的睡眠表型揭示出小鼠睡眠分子調(diào)節(jié)途徑，為睡眠等表型的分子機(jī)理揭示提供了新的工作范式。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-022-05510-6

   注：此研究成果摘自《Nature》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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