研究人員發(fā)現(xiàn)具有抗癌潛力的獨(dú)特肽

泛素化是一種復(fù)雜的翻譯后修飾（PTM），參與各種細(xì)胞過(guò)程。因此，為特定泛素鏈開(kāi)發(fā)有效的粘合劑是一種很有前途的方法，可用于調(diào)節(jié)各種生物過(guò)程，并在藥物開(kāi)發(fā)中具有潛在應(yīng)用。

近日，發(fā)表在《Nature Communications》上的一項(xiàng)研究中，來(lái)自以色列理工學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)介紹了一種具有抗癌潛力的獨(dú)特肽。肽是由肽鍵連接的氨基酸短鏈，當(dāng)一個(gè)分子的羧基與另一分子的氨基反應(yīng)時(shí)，兩個(gè)分子之間形成化學(xué)鍵。

多年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明，泛素系統(tǒng)的活性在一定程度上取決于泛素分子在鏈中相互連接的位點(diǎn)。例如，將鏈中的泛素連接在48位點(diǎn)（K48）會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)被蛋白酶體去除；而將泛素連接到63位點(diǎn)（K63）會(huì)導(dǎo)致受損DNA的修復(fù)。

在這項(xiàng)新研究中，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了與泛素63位點(diǎn)連接的鏈相結(jié)合并參與修復(fù)受損DNA的環(huán)肽。研究人員發(fā)現(xiàn)，與這些泛素鏈結(jié)合時(shí)，這些肽會(huì)干擾上述修復(fù)機(jī)制，從而導(dǎo)致受損DNA的積累以及細(xì)胞死亡。同樣，當(dāng)這種結(jié)合發(fā)生在癌細(xì)胞中時(shí)，也會(huì)破壞癌細(xì)胞。隨后，他們通過(guò)先導(dǎo)環(huán)肽生物泛素化類似物的實(shí)驗(yàn)支持了上述結(jié)論。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，這是一種強(qiáng)大的治療策略，可能比現(xiàn)有的抗癌藥物更有效，因?yàn)榛颊邥?huì)對(duì)現(xiàn)有抗癌藥物逐漸產(chǎn)生耐藥性。

論文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41467-022-33808-6

注：此研究結(jié)果摘自《Nature Communications》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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