我國科學(xué)家揭示IL-6通過損傷特異的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制誘導(dǎo)肝細(xì)胞去分化

肝臟是人體重要的代謝和解毒器官，具有強(qiáng)大的再生能力。肝臟損傷后可以通過細(xì)胞重編程的方式，即肝細(xì)胞去分化成肝祖細(xì)胞樣細(xì)胞實(shí)現(xiàn)肝細(xì)胞的再生。因此，研究肝細(xì)胞重編程相關(guān)機(jī)制，對(duì)于開發(fā)肝損傷相關(guān)疾病的治療藥物，具有重要理論意義。

近日，中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心與中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所等研究團(tuán)隊(duì)合作，發(fā)現(xiàn)肝損傷狀態(tài)下，庫普弗（Kupffer）細(xì)胞（駐留在肝組織中的巨噬細(xì)胞）分泌的炎癥細(xì)胞因子白細(xì)胞介素6（interleukin 6, IL-6）誘導(dǎo)了肝細(xì)胞的去分化。在機(jī)制研究方面，IL-6作為損傷信號(hào)，通過結(jié)合肝細(xì)胞上表達(dá)的IL-6受體/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)糖蛋白130復(fù)合物（IL-6R/gp130），激活肝細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（Signal Transducers and Activators of Transcription3, STAT3 ）通路，其可結(jié)合到重編程相關(guān)基因的位點(diǎn)及損傷特異的增強(qiáng)子區(qū)域，誘導(dǎo)肝祖細(xì)胞基因的表達(dá)。相關(guān)研究成果發(fā)表在《Cell Stem Cell》雜志上，題為“Kupffer cell-derived IL-6 is repurposed for hepatocyte dedifferentiation via activating progenitor genes from injury-specific enhancers”。

綜上，該研究揭示了免疫信號(hào)通路在成熟肝細(xì)胞響應(yīng)損傷信號(hào)、發(fā)生重編程中的重要作用，并證實(shí)IL-6通過損傷特異的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制誘導(dǎo)了肝細(xì)胞去分化，為開發(fā)治療肝臟疾病相關(guān)藥物奠定了重要的理論基礎(chǔ)。

注：此研究成果摘自《Cell Stem Cell》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場，僅供參考。

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