近日，北卡羅來(lái)納大學(xué)科研人員在Nature Medicine上發(fā)表了題為“Combination of ERK and autophagy inhibition as a treatment approach for pancreatic cancer”的文章，發(fā)現(xiàn)ERK（extracellular regulated protein kinases，細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶）與自噬的聯(lián)合抑制有望用于胰腺癌治療。
胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）是一種惡性程度極高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，是胰腺癌中最主要的類型，其發(fā)病隱蔽，進(jìn)展迅速，死亡率高，預(yù)后極差，由于其惡性程度高目前的外科手術(shù)或化療等治療手段效果不佳，因此迫切需要有效的新療法出現(xiàn)。PDAC的特點(diǎn)是KRAS（kirsten rat sarcoma viral oncogene，鼠類肉瘤病毒癌基因）和自噬依賴性腫瘤生長(zhǎng)，但KRAS在自噬過(guò)程中的作用尚不明確。自噬潮(autophagic flux)是一個(gè)動(dòng)態(tài)連續(xù)的概念，涵蓋了自噬體的形成、自噬性底物向溶酶體的運(yùn)送以及在溶酶體內(nèi)降解的整個(gè)過(guò)程，是反映自噬活性的指標(biāo)。在本研究中，科研人員發(fā)現(xiàn)抑制KRAS以及使用KRAS效應(yīng)物ERK的藥理學(xué)抑制劑均可增加自噬潮。同時(shí)發(fā)現(xiàn)無(wú)論是抑制KRAS還是抑制ERK，均會(huì)降低糖酵解和線粒體功能。因此，推測(cè)ERK的抑制可能通過(guò)破壞其他KRAS或ERK驅(qū)動(dòng)的代謝過(guò)程增強(qiáng)PDAC對(duì)自噬的依賴性。自噬抑制劑chloroquine（氯喹）和特異性自噬調(diào)節(jié)器的基因或藥理學(xué)抑制可以協(xié)同增強(qiáng)ERK抑制劑對(duì)于KRAS驅(qū)動(dòng)的PDAC的抗腫瘤活性。因此，同時(shí)阻斷ERK和自噬過(guò)程的藥物抑制劑的組合有望成為治療PDAC的有效方法。（摘譯自Nature Medicine, Published: 04 March 2019）
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