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新型療法有望誕生!研究人員發(fā)現(xiàn)一種特殊蛋白,可抑制機(jī)體過度炎癥反應(yīng)

    過度的炎癥,是多種疾病發(fā)生的突出特征,多發(fā)性硬化癥、關(guān)節(jié)炎和炎性腸病等都容易出現(xiàn)這樣的“過激”時(shí)刻。抑制這些過度炎癥反應(yīng),顯然對于控制病程非常關(guān)鍵。

    在他們發(fā)表于《自然·通訊》(Nature Communications)的最新研究中,愛爾蘭皇家外科醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種新方法,或能通過調(diào)節(jié)對機(jī)體免疫系統(tǒng)至關(guān)重要的一類白細(xì)胞,來抑制機(jī)體過度炎癥的發(fā)生和發(fā)展。這一基礎(chǔ)上,也有利于開發(fā)相應(yīng)的新型療法,從而攔斷這種“破壞”的發(fā)生。

    在以往的研究中,巨噬細(xì)胞是重要的免疫細(xì)胞,可以發(fā)揮促炎或抗炎功能,對先天和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。IL-10是一種抗炎細(xì)胞因子,在巨噬細(xì)胞中以自分泌方式作用,通過減少促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生來限制炎癥反應(yīng)。

    而線粒體(Mitochondria),是巨噬細(xì)胞極化的重要調(diào)節(jié)因子。研究人員發(fā)現(xiàn),Arginase-2 (Arg2)是一種定位于炎癥性巨噬細(xì)胞線粒體的microRNA-155 (miR-155)和白細(xì)胞介素-10 (IL-10)調(diào)節(jié)蛋白,在IL-10誘導(dǎo)的線粒體動(dòng)力學(xué)和氧化呼吸中起關(guān)鍵作用。

    從機(jī)制上講,線粒體上精氨酸酶-2(Arg2)特殊蛋白的催化活性和存在,對氧化磷酸化是至關(guān)重要的。研究人員們進(jìn)一步表明,Arg2通過增加復(fù)合體II(琥珀酸脫氫酶)的活性來介導(dǎo)這一過程。此外,Arg2在il -10介導(dǎo)的體外炎癥介質(zhì)琥珀酸、缺氧誘導(dǎo)因子1α (HIF-1α)和IL-1β的下調(diào)中是必不可少的。

    在使用Arg2/小鼠的lps誘導(dǎo)的急性炎癥體內(nèi)模型中,HIF-1α和IL-1β出現(xiàn)了高表達(dá)。這些發(fā)現(xiàn)揭示了il -10介導(dǎo)的一種新的代謝調(diào)節(jié)機(jī)制,旨在解決細(xì)胞的炎癥狀態(tài)。

    研究還表明,IL-10通過STAT3抑制促炎microRNA miR-15520.IL-10可調(diào)節(jié)miR-155靶基因,表明IL-10用于維持巨噬細(xì)胞的抗炎狀態(tài)的獨(dú)特機(jī)制。

    在他們的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn):Arg2是IL-10/miR-155軸調(diào)控的最顯著的代謝基因之一。研究還表明,il -10介導(dǎo)的Arg2蛋白誘導(dǎo),對于炎癥性巨噬細(xì)胞的線粒體動(dòng)力學(xué)和生物能學(xué)向氧化表型傾斜至關(guān)重要,特別是通過增強(qiáng)電子傳遞鏈上復(fù)合體II (CII)的活性(ETC)來實(shí)現(xiàn)這一效果上發(fā)揮了關(guān)鍵作用。這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了Arg2作為IL-10的下游介質(zhì),并為其作為炎癥解決器的功能提供了一種機(jī)制。 

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2024-2030年中國醫(yī)療O2O行業(yè)市場競爭現(xiàn)狀及發(fā)展前景研判報(bào)告
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《2024-2030年中國醫(yī)療O2O行業(yè)市場競爭現(xiàn)狀及發(fā)展前景研判報(bào)告》共十章,包含中國醫(yī)療O2O行業(yè)重點(diǎn)企業(yè)布局案例研究,中國醫(yī)療O2O市場前景預(yù)測及發(fā)展趨勢預(yù)判,中國醫(yī)療O2O投資戰(zhàn)略規(guī)劃策略及建議等內(nèi)容。

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